研究表明肥胖对胰腺癌的发展有巨大的影响

预计到2030年，胰腺癌将成为美国第二死亡癌症，部分原因是肥胖率上升。 耶鲁大学癌症中心(Y CC)研究人员领导的一项新研究已经在小鼠身上证明，从胰腺本身释放出来的激素可以促进胰腺癌的发展，并且减肥可以在早期阶段阻止这一过程。 这项研究今天发表在“细胞”杂志上。

耶鲁大学癌症生物学研究所成员、耶鲁医学院遗传学助理教授、该论文的高级作者Mandar Muzumdar说：“这些发现使人们有希望找到新的方法来防止胰腺癌的生长和扩散。”

穆祖姆达尔和他的合作者，包括麻省理工学院(MIT)的一个团队，开始了这个项目，一个小鼠模型被转基因，以发展癌前胰腺病变，KRAS基因突变，在大多数人类胰腺癌中突变。 当科学家进行了一种额外的基因操作或限制他们的食物摄入时，老鼠也被基因改造成肥胖并迅速减肥。

与KRAS突变的正常体重小鼠不同，具有该突变的肥胖小鼠迅速发展为晚期胰腺癌。 与大多数被诊断患有这种疾病的人不同，模型小鼠的肿瘤没有出现额外的基因突变，从而进一步促进肿瘤的进展。

只要让它们变得肥胖，我们就可以从本质上模拟额外突变的影响。 这表明肥胖对小鼠的癌症发展有着巨大的影响。”

Mandar Muzumdar，耶鲁医学院遗传学助理教授

接下来，他和他的同事研究了减肥是否能减缓癌症发生前病变的小鼠的癌症发展。 结果是戏剧性的。 穆祖姆达尔说：“我们发现，如果我们让老鼠在晚期癌症发展之前减肥，我们基本上可以阻止他们进展到晚期癌症，就好像他们从未肥胖一样。” “如果我们让老鼠在晚期癌症发生后减肥，老鼠仍然在同一时间内死于这种疾病。”

这一发现表明，通过减肥来拦截肿瘤的形成或进展，或者最终使用针对潜在生物途径的新药物。 muzumdar指出，这一结果与接受减肥手术的人的临床研究吻合得很好，这似乎降低了患胰腺癌的风险。

为了确定这些小鼠肿瘤的原因，研究小组研究了在胰腺中被称为“胰岛”的激素产生细胞簇中表达的基因。 一种称为“β细胞”的胰岛细胞通常产生胰岛素。 然而，在这些小鼠中，一些β细胞正在分泌一种称为胆囊收缩素(CCK)的激素，通常是在肠道中产生的，以帮助消化。 这些β细胞似乎也分泌较少的胰岛素。 这一发现令Muzumdar和他的团队感兴趣，因为他们知道CCK激素作用于消化酶分泌细胞，其中主要类型的胰腺癌出现。

他们还发现，当肥胖小鼠减肥时，小岛上的CCK表达下降。 此外，其他用KRAS突变设计的小鼠模型，被迫在β细胞中表达CCK，但不是肥胖，比单独用KRAS突变设计的小鼠更有可能形成胰腺肿瘤。

穆祖姆达尔的实验室正在研究为什么β细胞从制造胰岛素转变为CCK。 另一个关键的难题是CCK如何促进肿瘤的形成和进展。 他补充说：“我们的希望是，我们在肥胖中发现的潜在途径和机制也可能适用于那些在没有肥胖的情况下患上胰腺癌的人。”

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