新研究揭示了个体中胆固醇药物的有效性

惠灵顿维多利亚大学的一个科学家小组进行的一项研究突出了基因网络在人们对世界上最处方药之一的反应中的作用。

研究小组调查了遗传网络对降胆固醇药物他汀类药物的反应，他汀类药物在全球约有3000万人服用。研究人员说，这是朝着更有针对性的个性化药物迈出的重要一步。

该工作由Bede Busby博士作为博士学位开始。该大学的学生，与大学生物科学学院和生物发现中心的化学遗传学家Paul Atkinson教授和Andrew Munkacsi博士一起工作。它出现在著名科学杂志NPJ系统生物学和应用，发表自然。

Atkinson教授说：“他汀类药物的作用值得人们赞誉。但是，有15%的患者遭受痛苦的副作用，而50%的患者反应不足。”“因此，我们发现他汀类药物的工作原理可以根据基因相互作用网络中的个人差异，对他汀类药物进行修饰，使其更精确。其目的是使他汀类药物对他们目前不工作的人有效(这些人们对他汀类药物有抗药性)，这需要了解复杂的特征，即涉及许多基因的特征，就像所有药物反应一样。”

他说：“为了解释一个复杂的特征，以前认为您所要做的就是累加贡献的基因，例如，高个子就是200多个基因的总和。”“但是我们已经证明，每个基因之间的协同相互作用同样重要。协同作用形成了基因网络，这些协同作用在个体中是不同的，因此您必须查看个体的基因网络变异才能获得有关基因如何指定和遗传特征的完整图片。”

复杂性状的研究需要简化捷径，因此研究人员使用了面包酵母，这是一种广泛使用且非常有效的模型，用于研究人类遗传学和治疗药物的作用。

Munkacsi博士解释说：“我们可以用酵母来做您无法轻松地与人细胞一起做的事情。”“如果您想知道6000个基因如何协同协同工作，则需要研究所有成对的基因组合-这是酵母遗传学中的经典方法，我们适应于研究不同的遗传背景，但尚未适应于研究21,000个人类基因。”

芒卡西博士说，这项研究专门使用了对他汀类药物有抵抗力的酵母菌株。“我们在抗性酵母菌株中进行了实验，并弄清了这些相互作用的生物学原理，这意味着我们对这种抗性涉及哪些过程有所了解。”

阿特金森教授说：“我们采用了一种新的方法，将先进的生物学实验，数学，统计学，网络医学相结合，并对复杂的遗传数据进行了社交网络分析，从而以一种新的方式来研究药物反应。我们将继续使用这种方法来研究其他药物和疾病。”说。

Munkacsi博士解释说：“我们已经打开了一个之前从未真正考虑过的盒子，从实验上很难系统地考虑遗传背景和遗传协同相互作用，因此制药公司在药物发现过程中还没有做到这一点。”“但是我们已经证明是的，您应该将这两种方法都视为药物发现的一部分-在此过程的早期使用，如果它发现不良反应，可以为公司节省数百万美元。”

该论文的所有九位合著者目前或以前都在大学工作，而Busby博士现在在海德堡的欧洲分子生物学实验室工作。Munkacsi博士说：“发表论文通常需要国际努力，但这是整个新西兰-令人印象深刻的是，大多数论文是惠灵顿维多利亚大学化学遗传实验室的研究生。”

阿特金森教授说：“开展这项研究非常令人满意，并且像所有重要的研究一样，这还不是终点，而是敞开了大门。”“我们的工作展示了以前不一定理解的原理，也可以更广泛地应用到例如其他药物和疾病上。我们还没有发现神奇的子弹，但已经发现了一些好的科学。”

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