基于mRNA的候选疫苗可保护动物免受SARSCoV2侵害

研究人员于7月23日在《细胞》杂志上报告说，一种针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)的基于实验信使RNA(mRNA)的疫苗引发了小鼠和非人类灵长类动物的保护性免疫反应。两次注射疫苗足以诱导强大的免疫力，完全预防小鼠的SARS-CoV-2感染。

北京微生物与流行病学研究所的高级研究作者秦成峰说：“本研究中观察到的强大保护作用和保护作用的明确免疫相关性为人类未来COVID-19疫苗的开发铺平了道路。”

基于mRNA的疫苗是预防SARS-CoV-2的诱人选择，因为它们可以在数周内迅速进行大规模设计和生产。此外，临床前研究表明，基于mRNA的疫苗可以诱导出针对各种病原体的有效且广泛的保护性免疫反应，且具有可接受的安全性。

在细胞研究中，Qin和他的同事开发了一种由mRNA组成的疫苗，该mRNA编码位于SARS-CoV-2表面的刺突(S)蛋白的受体结合域(RBD)。该疫苗名为ARCoV，被封装在脂质纳米颗粒中，从而改善了向组织的传递。

靶向RBD而非整个S蛋白可能是一个更安全的选择，可能会触发更少非中和抗体的产生。这些抗体可以通过称为抗体依赖的感染增强过程来增强病毒进入细胞和病毒复制的过程，该过程先前曾报道过相关病毒SARS-CoV(2002年至2003年SARS爆发的病原体)。

研究人员将ARCoV注射到16只小鼠的肌肉组织中，并在两周后提供了加强注射。该疫苗引发了高水平的中和抗体的产生，该中和抗体通过阻止病毒与宿主细胞相互作用来保护宿主细胞。这些抗体具有交叉反应性，可针对三种不同的SARS-CoV-2菌株提供广泛的保护。另外，疫苗增加了脾脏中T细胞的数量。

35天后接受两次剂量的ARCoV并暴露于SARS-CoV-2的小鼠在肺或气管中没有病毒RNA的征兆，也没有肺部损伤或炎症。来自20只食蟹猴的结果表明，两次ARCoV剂量诱导的病毒特异性T细胞反应和中和抗体的产生远远超过了大多数恢复的COVID-19患者的水平。而且，没有任何疫苗接种的动物发生副作用。

为了评估ARCoV的热稳定性，研究人员将疫苗在各种温度下保存了1天，4天或7天，然后将其注射到小鼠体内，并观察了其组织分布。结果表明，该疫苗可有效递送到组织，在室温下保存一周后达到相同的高表达水平，而没有任何活性降低的迹象。秦说：“非常需要像ARCoV这样的现成且耐高温的疫苗，以消除对冷链运输的需求。”

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