新的大脑在早期阿尔茨海默病中发生变化

资讯2020-08-19 15:34:38
导读东芬兰大学的研究人员发现了阿尔茨海默病早期人类大脑中发生的新变化。研究人员使用多组学方法确定RNA,蛋白质和磷酸化水平,并对其进行进

东芬兰大学的研究人员发现了阿尔茨海默病早期人类大脑中发生的新变化。研究人员使用多组学方法确定RNA,蛋白质和磷酸化水平,并对其进行进一步的神经生物信息学分析。根据芬兰脑组织样本生物库的数据,这些发现发表在疾病神经生物学上。

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病,其特征在于脑组织中β-淀粉样肽和过度磷酸化的tau蛋白的积累。为了找到新的预测生物标志物和治疗阿尔茨海默病的目标,确定积累引起的大脑早期变化至关重要。对阿尔茨海默病患者大脑中基因RNA表达发生的变化进行了大量研究,但到目前为止,很少有研究关注整个蛋白质组覆盖细胞中表达的整组蛋白质。

“然而,我们知道表达的变化并不总是转化为蛋白质水平,我们也知道磷酸化调节了所产生蛋白质的功能。因此,必须同时考虑多种调节水平。为了解阿尔茨海默病早期发生的功能变化,“东芬兰大学的博士后研究员Mikael Marttinen解释道。

在新发表的研究中,来自东芬兰大学的研究人员使用了芬兰独特的脑组织样本生物库中的数据,其中样本根据磷酸化tau蛋白的积累进行分类,代表阿尔茨海默病的不同阶段。通过对样本进行全基因组分析,了解RNA,蛋白质和蛋白质磷酸化的变化,并通过进行神经生物信息学分析,研究人员设法证明了某些脑细胞类型的功能变化与阿尔茨海默氏症相关的磷酸化tau蛋白积累的关联。研究人员还表明,机器学习只能通过观察所选基因组表达的变化,将患者分类到疾病发病机制的不同阶段。

进一步的研究将集中在探索在脑脊液和血液样本中是否也可以看到新发现的疾病不同阶段的大脑变化,以及这些是否也可以用作阿尔茨海默病的新预测生物标志物。此外,在疾病早期阶段发现的变化为阿尔茨海默病的潜在治疗目标开辟了新的途径。

来自东芬兰大学的研究人员也在早期研究中使用了大脑样本生物库的数据,并且已在几家领先的科学期刊上报道了这些发现。这项新研究由东芬兰大学和英国Proteome Sciences Plc合作开展。

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