研究人员中和了50％至80％的人类病例中发现的遗传风险因素

UT西南大学的研究人员成功地中和了他们认为是晚发性阿尔茨海默病的主要因素，为开发可在40岁之前服用并终生服用的药物打开了大门，可能在50岁时预防这种疾病。 80%的高危成人。

载脂蛋白E(ApoE)是一种在大脑周围携带称为脂质和胆固醇的脂肪物质的蛋白质，在修复机制中起重要作用。ApoE有三种主要形式(即ApoE2，ApoE3和ApoE4);携带ApoE4的个体患阿尔茨海默氏症的可能性是ApoE2和ApoE3形式的10倍。ApoE4促进b-淀粉样蛋白的积累，导致阿尔茨海默病患者大脑中出现的特征性斑块。

UT西南分子生物学家和阿尔茨海默氏症专家Joachim Herz博士是该研究的主要作者，该研究发表在11月份的eLife杂志上，他说他的团队的目标是防止这种疾病的出现。迟发性阿尔茨海默氏症通常被诊断为65岁左右，并且是老年人痴呆症的最常见原因。赫兹博士说：“如果我们能够尽早否定ApoE4过程，我们可以为许多人完全预防晚发性阿尔茨海默病，这样他们就不会生病了。”

已显示ApoE4抑制和捕获细胞内囊泡内的突触受体。然而，到目前为止，ApoE4如何陷入困境仍然是一个谜。根据Herz博士的说法，ApoE4是摄取ApoE4的细胞内“交通堵塞”的根本原因，这与细胞内内体运输囊泡的再循环减少有关。UTSW的研究人员发现，降低这些内体的pH值，即通过使它们更加酸性，可以清除交通堵塞：科学家们能够通过NHE6蛋白的药理学和遗传抑制完全逆转ApoE4诱导的小鼠循环阻滞。起作用使内体囊泡的酸性降低。

Herz博士说，这些研究结果提示了一种新的潜在治疗方法，用于预防晚发性阿尔茨海默病。Herz博士说，由于ApoE4溶解度的选择性丧失，囊泡运输堵塞可能是蛋白质对神经细胞产生负面影响的最早机制。

大多数阿尔茨海默氏症的研究都集中在停止淀粉样蛋白和tau蛋白聚集体的形成，一旦它们存在于大脑中并且退化已经开始。“我们在这项研究中的方法是提前停止整体退化过程;也就是说，在这些骨料形成之前，”赫兹博士说。

他补充说，下一步是开发量身定制的小分子抑制剂，它可以有效地进入大脑并选择性地阻断NHE6。

“NHE抑制剂的优点在于它们是可以廉价生产并因此广泛可用的小分子，与目前正在临床试验中评估的更精细的抗体疗法形成对比。一个简单的药丸有朝一日可以抵消风险对于迟发性阿尔茨海默病，正如现成的他汀类药物能够降低患心血管疾病的风险一样，“赫兹博士说。

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