有希望的阿尔茨海默病诊断工具

约翰斯·霍普金斯大学医学研究人员在活人脑中发现了一种新的放射性“示踪剂”分子，这种分子结合并“点亮”tau缠结，这是一种与许多神经退行性疾病相关的蛋白质，包括阿尔茨海默病和其他相关的痴呆症。两项研究将在12月出版的“核医学杂志”中连载出版 - 一篇作为本月特色文章 - 描述阿尔茨海默病患者中三种候选分子的测试，以及一种分子的使用测量tau蛋白的积累。

“最大的公共卫生挑战之一是阿尔茨海默病，目前尚未治愈，直到尸检才能确定诊断，”放射学和放射科学，精神病学和行为科学教授，医学博士，医学博士，神经学和神经科学，约翰霍普金斯大学医学院核医学科高分辨率脑PET成像科主任。“我们一直在努力寻找新的放射性药物，以帮助加速这些破坏性神经退行性疾病的诊断和治疗的发现。”

阿尔茨海默病的特征在于大脑中出现两种异常的蛋白质结构：淀粉样斑块和由称为tau蛋白质组成的缠结纤维。Wong表示，迄今为止研究阿尔茨海默病的最大挑战之一是无法观察这些所谓的神经原纤维缠结的实时发展。

作为由F. Hoffman-La Roche资助的长期项目的一部分，该团队先前测试了大约550个潜在示踪剂分子的集合，并确定了六个有希望的示踪剂，最终将它们缩小至三个以制备和测试作为候选Tau PET放射性药物。这三种最有前途的示踪剂先前在非人灵长类动物中进行了测试，结果看起来很有希望在人体中进行测试。

研究人员共招募了12名阿尔茨海默病患者，7名年轻健康对照者(年龄25-38岁)和5名年龄较大的健康对照者(50岁或以上)进行仅脑部PET扫描。另外六名年龄较大的健康对照者被招募进行全身扫描。该研究分为三个部分。在第一部分中，在接受脑PET扫描之前，每个人注射三个随机指定的示踪剂中的两个(在不同的访问中)，随后进行评估以确定哪个分子表现最佳。在研究的第二部分，研究人员测试了最佳示踪剂，称为F-18 RO948，在5名患有阿尔茨海默氏症和5名老年对照的患者中进行了额外的脑成像，

该研究的第三部分检查了六个进行全身扫描的旧对照。总的来说，研究人员研究了大脑中的80个不同区域，以评估示踪剂被大脑吸收的程度，它们穿透组织的程度以及它们与tau蛋白结合的具体程度，而不仅仅是不加选择地粘在任何东西上。通常含有累积的tau蛋白的脑区域包括颞叶，顶叶和枕叶等;小脑中的灰质被认为在阿尔茨海默病患者中含有低或无tau。他们发现健康的大脑保留很少甚至没有示踪剂，而阿尔茨海默氏症患者的大脑显示tau位于大脑区域，这与之前报道的丝状缠结死后数据一致。

在第二篇论文中，研究小组检查了11例阿尔茨海默病患者，5例年轻认知正常对照和5例老年认知正常对照的F-18 RO948对tau结合的详细定量。他们证实，对这5名患有阿尔茨海默氏症和5名老年对照的患者进行的测试和重新测试示踪剂的详细量化产生了良好且可重复的结果。根据Wong的说法，这项研究表明，与目前使用的Tau示踪剂F-18 AV1451相比，新型示踪剂F-18 RO948不会随机绑定到其他组织，从而更清晰地定量潜在的tau人脑内的负担。

“真正需要一个村庄在生物医学研究方面取得进展，这个项目也不例外，霍普金斯的PET团队，一个帮助招募健康科目的CRO，精神病学和行为科学的同事，国家研究所的同事参与了罗氏老龄化和神经科学成像专家，“黄说。

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