研究人员研发出能够消灭肿瘤的受控病毒

5月11日发表在《癌症》杂志上的一项新研究强调了病毒的另一面-实际上可能对人类健康有相当大的好处。日本北海道大学和日本天石学院的研究人员报告说，它们已经使用转基因的“溶瘤”腺病毒成功抑制了小鼠的肿瘤生长。像冠状病毒家族的成员一样，腺病毒通常会感染肺和气道(除其他器官外)并引起病毒性肺炎。

病毒和癌症治疗

尽管病毒和癌症都是人体的敌人，但这两者却有着奇怪的关系。例如，已知某些病毒会引起人类癌症。的乙型肝炎病毒(HBV)中有牵连在肝癌的发展，而人乳头状瘤病毒(HPV)被链接到子宫颈癌，以及头和颈癌。

另一方面，某些病毒优先在癌细胞中复制并通过细胞溶解引起破坏。这些病毒包括逆转录病毒，水泡性口炎病毒，单纯疱疹病毒和腺病毒。根据研究，这些病毒利用肿瘤特异性突变，信号传导途径和抗原来利用其在肿瘤细胞内复制的能力。这些机制的发现催生了使用病毒杀死癌细胞的想法。

使该想法可行的原因是，由于抗病毒防御能力受损，几种类型的癌细胞容易感染病毒。科学家希望在溶瘤病毒疗法(OVT)中利用这种敏感性。OVT是一种利用“受控”病毒治疗癌细胞的有前途的方法。科学家能够通过修饰特定的病毒基因来控制溶瘤病毒的行为。

例如，溶瘤病毒中的某些基因可以被改变，去除或添加以使其更具选择性。这意味着以这种方式修改的病毒只会在癌细胞内部复制，而不会感染健康细胞而不会造成任何损害。研究人员还能够产生溶瘤病毒，这些溶瘤病毒携带能够增强免疫应答的基因。这种类型的修饰可使病毒与免疫细胞协同作用来破坏肿瘤。(相关：科学家发现，一种普通感冒病毒株可能会改变膀胱癌的治疗方法。)

对肿瘤细胞具有高选择性的溶瘤腺病毒

在他们的研究中，研究人员利用了癌细胞的一种特性，该特性使它们比正常细胞具有优势，但也使它们更加恶毒：高水平的人类抗原R(HuR)。HuR是一种RNA结合蛋白，与稳定mRNA有关，后者是DNA转录的产物，随后被翻译成蛋白质。

在正常细胞中，蛋白质的产生受到富含腺苷酸-尿苷酸的元件(AREs)的调节，所述元件是增强mRNA的快速降解的RNA元件。ARE在确保细胞生长和增殖所需的基因不过度表达中起着重要作用。

但是在癌细胞中，由于细胞质中高水平的HuR，ARE-mRNA稳定而不被破坏。这种异常是癌细胞持续生长和增殖的主要原因之一。

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