阿尔茨海默氏病生物标志物基于血液的新证据

得益于麻省总医院领导的一项新研究，潜在的基于血液的阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病生物标志物似乎更有希望。根据该小组的工作，神经丝轻链(NfL)作为早期发现阿尔茨海默氏病的生物标记物具有巨大潜力，并且对于监测该病的治疗反应也可能有用。

这项研究是由哈佛大学医学院助理教授，麻省总医院(MGH)家族性痴呆神经影像实验室主任Yakeel T. Quiroz博士共同领导的一个团队进行的。他们的工作最近发表在《柳叶刀神经病学》上。

其他共同第一作者是瑞典萨尔格伦斯卡大学医院的Henrik Zetterberg博士和亚利桑那大学的Eric Reiman，医学博士。

“我们想确定血浆NfL水平可以区分高危人群的早期年龄，”也是MGH研究学者2020-2025的Quiroz说。

他们发现，由于特定突变(PSEN1 E280A)，处于遗传风险人群中的NfL水平随年龄增加而增加，并开始将携带者与非携带者区分开，直到22岁，这比他们估计的认知障碍年龄平均早22年(44岁)。

神经丝轻链(NfL)是神经变性-神经元受损的生物标志物。测量脑脊髓液(CSF)和血液中NfL的浓度已被用于检测和跟踪患有阿尔茨海默氏病和其他脑部疾病的个体的神经变性。

该团队使用超灵敏的单分子阵列免疫测定法来测量血清和血浆中的NfL浓度。较早的研究表明，在人和动物神经退行性疾病模型中，血液和脑脊液的测量值之间存在密切的相关性。

该团队研究了2,000个世界上最大的家族性阿尔茨海默氏病患者，原因是单突变(PSEN1 E280A)-哥伦比亚家族性阿尔茨海默氏病，年龄为8-75岁，没有其他神经系统或健康状况。

接下来，他们使用单分子阵列免疫测定法检查血浆NfL浓度与年龄之间的关系，以建立NfL浓度开始在突变携带者和非携带者之间分化的最早年龄。该团队通过基线评估招募了1070个PSEN1 E280A突变携带者和1074个非携带者。

两组的血浆NfL测量值均随年龄增加而增加(p <0·0001)，并在22岁时开始将携带者与非携带者区分开-估计的轻度认知障碍发作的中位年龄为44岁。血浆NfL区分携带者和非携带者的能力仅在接近临床发病年龄时才达到高灵敏度。

“我们的发现增加了越来越多的证据，基于血液的NfL可以从临床症状发作之前的非常早期，微妙的升高开始用于检测神经变性。我们需要更多的研究来进一步探索NfL作为通知预后和诊断的方法。评估阿尔茨海默氏病的治疗方法。” Quiroz说。

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