由德克萨斯大学MD安德森癌症中心领导的第一阶段人体研究首次揭示了一种对受体酪氨酸激酶改变引起的癌症患者有效且安全的研究药物，称为RET 。该药物似乎有望成为RET驱动的癌症的潜在疗法，例如延髓和甲状腺乳头状癌，非小细胞肺癌，结肠直肠癌和胆管癌，这些癌症在历史上一直难以治疗。

口服药物BLU-667正在一项多中心，开放标签试验中进行调查。临床前和早期临床验证发表于4月15日的癌症发现在线期刊。该试验的结果于4月15日在芝加哥举行的美国癌症研究协会2018年年会上公布。

“对于那些具有RET改变的癌症的有效药物存在严重的未满足的需求，因为目前没有专门为这些RET驱动的癌症批准的高效抑制剂，”研究癌症治疗学助理教授Vivek Subbiah博士说。 。“目前对这些癌症的治疗方法仅限于传统化疗和早期多种激酶抑制剂。这些方案的成功有限，往往会产生相当大的副作用，对患者的生活质量产生重大影响。”

Subbiah的研究正在研究BLU-667作为一种新型精确靶向药物，通过概念验证试验，该药物作为高选择性RET抑制剂显示出有希望的活性和疾病控制。该药物针对RET改变的癌症，其副作用较少，影响非癌性器官。

RET与所有甲状腺髓样癌的一半，乳头状甲状腺癌的20%和非小细胞肺癌的1%至2%有关。Subbiah团队跟踪了43名不符合手术条件的晚期肿瘤患者。调查还研究了26例甲状腺髓样癌，15例非小细胞肺癌和2例其他RET驱动的癌症。

“在大多数患者中观察到肿瘤减少和持久反应，特别是那些癌症通过化疗和多激酶抑制剂进展的患者，”Subbiah说。“我们的研究报道，RET驱动的癌症总体反应率为37%，非小细胞肺癌的反应率为45%，甲状腺髓样癌的反应率为32%。”

选择BLU-667进行研究，因为它对RET的选择性比其他测试的激酶高100倍，并且已被证明可有效阻止被称为看门人的遗传突变，这与多激酶疗法的抗性有关。

“总体而言，数据显示，使用新一代激酶抑制剂进行精确靶向治疗可对RET驱动的癌症患者产生强大影响，”Subbiah说。“通过为这种致癌驱动剂提供高度选择性药物，我们希望这种新疗法能够使患者从基因组分析的最新进展中受益，这些研究已经彻底改变了激酶驱动疾病患者的治疗选择。”