治疗抵抗性甲状腺功能减退症的潜在疗法在实验室研究中证

资讯2020-10-21 07:44:56
导读根据本月发表在Thyroid杂志上的一项研究结果,一种新的金属协调药物输送技术可能可用于补充甲状腺功能减退症的标准疗法,甲状腺功能减退症

根据本月发表在Thyroid杂志上的一项研究结果,一种新的“金属协调”药物输送技术可能可用于补充甲状腺功能减退症的标准疗法,甲状腺功能减退症影响近1000万美国人,全世界更多患者。

拉什大学医学中心的研究人员一直在为对标准治疗反应不佳的少数甲状腺功能减退患者寻求改进治疗。现在,根据Antonio Bianco博士的说法,他们对药片中甲状腺激素的吸收和代谢方式的研究表明,金属配位分子可以证明对所有甲状腺功能减退患者更有效。他是芝加哥大学的医学教授,曾任拉什大学的研究员和临床医生,完成了甲状腺论文中的详细工作。

疾病,环境毒素,辐射和遗传等医学治疗都可能引起甲状腺功能减退。症状包括疲劳,体重增加,精力不足,抑郁,冷不耐受和肌肉酸痛。

Bianco说,新药聚锌 - 碘塞罗宁(PZL)在实验室研究中表现良好。仍然必须进行动物安全测试和人体临床试验,并且必须获得资金支持这项工作。Bianco表示,如果一切顺利,PZL可能会在短短几年内提供给患者。

他说:“我们对大鼠和人类的甲状腺生理学了解得足以让我们确信这种​​药物已准备好迎接黄金时期”,就像人类在实验室中的工作一样。

约10%至15%的甲状腺功能减退症患者对标准治疗反应不佳

甲状腺功能减退症的标准治疗方法是左旋甲状腺素(L-T4),甲状腺激素甲状腺素(T4)的合成形式,在健康人体内由甲状腺分泌。然而,大约10%至15%的L-T4治疗患者在治疗时仍然有症状,包括体重增加,疲劳,嗜睡,情绪波动和记忆问题。

这一医学谜团促使医生尝试联合治疗L-T4,加上碘塞罗宁(L-T3),这是一种更活跃的甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成形式。然而,当L-T3以常规片剂形式给药时,其吸收非常迅速,导致血清血液水平峰值,可能导致心悸,胸闷,出汗和焦虑。

在这项研究中,研究人员用含有PZL的胶囊成功治疗了甲状腺功能减退的实验室大鼠,PZL是一种由三种L-T3分子结合的锌制成的药物化合物。这种金属配位药物被包装在一个特殊涂层的胶囊中,使其能够通过胃完整地传播到十二指肠(小肠的第一部分)。在那里,锌促进L-T3的缓慢释放以持续吸收到血流中。

在该研究中,对照甲状腺功能减退症大鼠用相似量的L-T3治疗。结果非常好。尽管对照动物在服用L-T3药丸约4小时后在血液中显示出T3的峰值,但PZL处理的大鼠显示血液T3水平逐渐升高,在血液水平较低时约10小时达到峰值。当在8天内给予时,通常在甲状腺功能减退的大鼠中观察到PZL标准化体征的治疗,例如高血液水平(通常用于监测甲状腺功能减退症的垂体激素),生长速度缓慢和胆固醇水平升高。

是否发现了甲状腺功能减退症的“圣杯”?

在调查为什么少数甲状腺功能减退症患者即使在遵守标准L-T4治疗时仍有症状的同时,这些研究人员发现,在大鼠模型中,稳定供应L-T3对于“正常化”血液中功能性甲状腺水平是必要的。 ,以及大脑,肌肉和肝脏等组织区域。这一发现为寻找一种有效部署L-T3的方法提供了新的紧迫性,以便在甲状腺功能减退症患者中随时间推移。

Bianco说:“持续释放的L-T3在野外是一种圣杯” - 特别是在临床试验中表现良好的一种。PZL似乎解决了这个关键问题,可以用于联合治疗。比安科说。“当你单独使用L-T3时,它立即被吸收.PZL不是。”

研究报告称,对于PZL,血液中的T3水平“随着时间的推移而持续存在,但具有延迟但更理想的生物反应”。结果,PZL“使用L-T3给药时常见的循环T3中的给药后峰值最小化。”换句话说,PZL不仅有效,而且对身体的影响也较小。

内分泌和代谢急促部助理教授兼甲状腺功能减退症研究员Elizabeth McAninch博士说:“从临床角度来看,这是非常令人兴奋的,因为它与LT3的任何其他配方都不同目前可用。这是L-T3的长效形式,之前的临床试验仅使用了短效L-T3。“

“如果[PZL]被认为是安全的并且可以用于人体临床试验,这些试验可以帮助确定联合治疗是否可以改善甲状腺功能减退的症状和体征。”

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