研究人员发现侵袭性前列腺癌和肺癌是由共同机制驱动的

加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了前列腺癌和晚期小细胞癌的发展过程。这些共享的分子机制可能导致药物的开发，不仅治疗前列腺癌和肺癌，而且治疗几乎任何器官的小细胞癌。

关键发现：前列腺和肺细胞在健康时具有非常不同的基因表达模式，但在转化为小细胞癌时几乎相同。该研究表明，不同类型的小细胞肿瘤也会发生相似的变化，即使它们来自不同的器官。

该研究由加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的创始主任，微生物学，免疫学和分子遗传学教授Owen Witte博士领导，发表在“科学”杂志上。Witte与来自加州大学洛杉矶分校Crump分子成像研究所和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的科学家合作。

对治疗产生抗药性的癌症通常会发展为小细胞癌 - 也称为小细胞神经内分泌癌或SCNCs--其预后极差。某些癌症可以通过改变细胞类型来部分逃避治疗 - 例如，从侵袭性腺癌到小细胞癌。

先前的研究暗示，来自不同器官的小细胞癌可能由共同机制驱动，但加州大学洛杉矶分校的研究是第一个清楚地描述其进化步骤的研究。

“肺癌，前列腺癌，膀胱癌和其他组织的小细胞癌一直被认为在名义上相似 - 而且他们被肿瘤学家视为不同的实体，”Witte说。“然而，在过去几年中，研究人员越来越多地意识到癌症中存在相似之处，而这正是我们的工作所确认的。”

该研究的第一作者Jung Wook Park博士和加州大学洛杉矶分校的合作者通过将人类前列腺细胞与5个基因(统称为PARCB)移植到小鼠体内，探索了癌症类型之间的潜在相似之处。当这些细胞在小鼠中生长时，它们显示出人类小细胞神经内分泌癌的独特特征。

研究小组还发现，对于小细胞神经内分泌癌在前列腺中发展，当引入PARCB时，两种肿瘤抑制基因TP53和RB1(已知用于保护正常细胞免于转化为癌细胞)必须同时失活。

另外的测试证实了PARCB-SCNC细胞与来自人类的小细胞前列腺癌细胞之间惊人的相似性。特别地，RNA表达和某些基因的开启和关闭几乎相同。

“PARCB-SCNC癌症与人类小细胞前列腺癌样本之间的相似性非同寻常，”Witte说。“如果你盲目地将数据集提供给任何统计学家，他们会认为它们是相同的细胞。”

该团队还研究了基因表达的大型数据库，以比较其PARCB-SCNC细胞中基因表达的模式与其他器官的癌症。他们发现PARCB-SCNC细胞中基因表达的模式与前列腺癌和肺小细胞癌的基因表达模式非常相似。

接下来，他们测试了PARCB基因是否可以将人体肺部的健康细胞改变为小细胞肺癌，科学家们发现它们可以。

该团队目前正致力于绘制哪些基因控制导致小细胞癌转变的整个事件级联。

“我们的研究揭示了共同的'主基因调节因子' - 控制小细胞癌细胞中多种基因表达的关键蛋白，”Witte说。“研究主基因调控因子的网络可能会导致一种对抗致命癌症的新方法。”

这项研究得到了广泛的干细胞研究中心干细胞培训计划和Hal Gaba前列腺癌研究基金，加州大学洛杉矶分校医学科学家培训项目，加州大学洛杉矶分校前列腺癌卓越研究专业项目，国立卫生研究院，国家癌症研究所，前列腺癌基金会，国防部，美国癌症协会和WM凯克基金会。

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