从胃到大脑的毒素可能引发帕金森病

资讯2020-10-02 16:17:19
导读 将低剂量的有毒除草剂与称为凝集素的糖结合蛋白相结合,可能会引发帕金森症 - 帕金森症的典型症状,如身体震颤和身体运动减慢 - 毒素

将低剂量的有毒除草剂与称为凝集素的糖结合蛋白相结合,可能会引发帕金森症 - 帕金森症的典型症状,如身体震颤和身体运动减慢 - 毒素从胃传到大脑后。

宾夕法尼亚州立大学医学院的一项研究发现,在摄取百草枯后,这种曾经被广泛使用的除草剂自2007年起在美国被禁用,与凝集素一起 - 在自然界广泛存在的糖结合蛋白 - 动物发展为帕金森病。

根据该研究的神经学和神经与行为科学教授Thyagarajan Subramanian和最近发表在帕金森氏病杂志上的研究结果,提供了帕金森病发生的原因和原因的线索,并提供了一个模型来测试未来的新药。

“这项研究提供了确凿的证据,证明凝集素,虽然存在某些毒素,可能是导致帕金森病的一个潜在罪魁祸首,”Subramanian说。“此外,这种动物模型可以成为未来继续开发帕金森病新药和治疗药物的工具。”

研究人员能够追踪一种叫做α-突触核蛋白的错误折叠蛋白的形成和传播,这种研究先前的研究与帕金森病有关。

“我们能够证明,如果你口服百草枯暴露,即使是非常低的水平,你也消耗凝集素 - 可能是未煮熟的蔬菜,乳制品或鸡蛋 - 然后它可能会触发这种蛋白质的形成肠道中的α-突触核蛋白,“Subramanian说。“一旦它形成,它就可以沿着迷走神经向前移动到触发帕金森病发作的大脑部分。”

神经和行为科学教授,该研究的高级作者R. Alberto Travagli说,虽然像百草枯这样的毒素几十年来一直被怀疑为帕金森氏症做出贡献,但科学证据却很少。虽然百草枯在之前的研究中与帕金森病有关,但这些实验通常使用高剂量的百草枯,这是人类在现实生活中不太可能遇到的。

此外,用于药物治疗以帮助将物质输送到大脑或胃中的凝集素也与某些罕见的帕金森病形式有关。但是研究人员并不确定是否是导致帕金森病的凝集素本身,或者他们是否正在帮助不同的物质进入体内然后引发症状。

“试验凝集素和毒素是有道理的,因为凝集素在药理学中用于陪伴其他物质进入体内,”Travagli说。“因此,即使毒素的含量非常低,两者可以合并并用于使毒性更有效,这是有道理的。”

研究人员使用大鼠模型,每天将动物暴露于小剂量的百草枯和凝集素中7天。停止治疗后,研究人员等了两周。然后,研究人员进行了各种测试,以测量运动功能和帕金森症典型的其他症状的问题。

研究人员观察到运动功能下降与帕金森病相一致。但是为了证实这些症状与帕金森病有关而不是另一个原因,Travagli说他和其他研究人员做了几次额外的检查。

“在观察到这些动物确实表现出帕金森症的症状之后,我们想要仔细检查并确保我们没有看到出于其他原因而出现这些症状的动物,”Travagli说。“我们服用了左旋多巴,这是帕金森病的常用药物。我们看到了几乎正常类型的运动反应,这清楚地表明我们正在研究某种帕金森病。”

此外,研究人员表示,当暴露于百草枯和凝集素之前迷走神经与胃断开时,动物受到保护免于帕金森病,证实了α-突触核蛋白从肠道到大脑的途径。

在未来,Travagli和Subramanian表示,他们将探讨饮食调整形式的干预或干扰通过迷走神经从胃中运输α突触核蛋白的药物是否可用于帮助预防或减缓帕金森症的发展。大鼠模型。这包括一种称为角鲨胺的天然物质,已被证明可从肠道中去除α突触核蛋白,目前正处于与帕金森病相关的某些症状的临床试验中。

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