在神经元之间隧穿纳米管可以通过溶酶体传播帕金森氏病

资讯2020-10-05 20:16:32
导读巴斯德研究所的科学家们已经证明了溶酶体囊泡在神经元之间运输帕金森氏病和其他神经退行性疾病的α-突触核蛋白聚集体中的作用。这些

巴斯德研究所的科学家们已经证明了溶酶体囊泡在神经元之间运输帕金森氏病和其他神经退行性疾病的α-突触核蛋白聚集体中的作用。这些蛋白质在溶酶体小泡中从一个神经元移动到下一个神经元,沿着细胞之间的“隧道式纳米管”传播。这些发现发表在《 EMBO杂志》上。

突触核蛋白病是包括帕金森氏病在内的一组神经退行性疾病,其特征是错误折叠的α-突触核蛋白蛋白的聚集物在整个中枢和周围神经系统中被病理性沉积。α-突触核蛋白聚集体的细胞间繁殖(从一个神经元到另一个神经元)促进了神经病理学的发展,但对传播发生机理的了解甚少。

在这项研究中,巴斯德研究所(Institut Pasteur)的Chiara Zurzolo领导的膜运输和发病机制研究小组的科学家使用荧光显微镜证实,致病性α-突触核蛋白原纤维在培养的神经元之间,通过隧道纳米管(TNTs)在溶酶体囊泡内部传播。细胞间通讯的新机制。

通过TNTs转移后,α-突触核蛋白原纤维能够募集并诱导可溶性α-突触核蛋白蛋白在接受原纤维的细胞的细胞质中聚集,从而解释了疾病的传播。科学家提出,溶酶体中α-突触核蛋白聚集体超负荷的细胞通过劫持TNT介导的细胞间运输来处置这种物质。但是,这导致疾病传播到幼稚的神经元。

这项研究表明TNTs在α-突触核蛋白原纤维的细胞间转移中起重要作用,并揭示了溶酶体在此过程中的特定作用。这代表了在理解突触核蛋白病进展的机制方面的重大突破。

这些令人信服的发现以及该小组先前的报告指出,TNT在神经退行性疾病中of病毒样蛋白的繁殖中具有普遍作用,并确定TNT是对抗这些不可治愈疾病进展的新治疗靶标。

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