研究确定了3A型血清素和RIC-3伴侣分子的相互作用位点

资讯 2020-10-17 22:49:11

为了解决与几种严重的神经系统疾病相关的受体功能障碍,得克萨斯理工大学健康科学中心医学院的Michaela Jansen,Pharm.D。,Ph.D.最近完成了一项研究,该研究为蛋白质与蛋白质的相互作用提供了新颖的见解。有一天可能会导致针对这些疾病的更有效治疗。最近在《生物物理杂志》上发表了“描绘5-HT3A受体与伴侣蛋白RIC-3相互作用的位点”的研究。

3A型血清素(5-HT3A)是被称为五聚体配体门控离子通道(pLGIC)的蛋白质超家族成员。这些通道主要位于中枢神经系统和周围神经系统内,充当神经递质受体,这是一种与神经递质而不是其他分子结合的受体,并通过管理离子通道活性产生电信号。当它们无法正常发挥功能时,这些蛋白质就与阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,癫痫,精神分裂症,酒精成瘾和重症肌无力有关,后者是一种慢性自身免疫性疾病,会导致某些肌肉衰弱。

pLGIC超家族的成员由五个亚基组成,每个亚基由三个域组成:细胞外域(ECD),跨膜域(TMD)和细胞内域(ICD)。

在先前的研究中,Jansen和她的研究小组表明,5-HT3A的ICD与称为“对胆碱酯酶3抑制剂的抵抗性”(RIC-3)的伴侣蛋白相互作用。伴侣蛋白(如RIC-3)可帮助pLGIC蛋白(如5-HT3A)的亚基正确组装并发挥功能。

詹森说:“在这项研究中,我们专门研究了血清素门控离子通道;这是一个很好的模型系统,因为您在一个通道中有5倍相同的亚基,这使得它的研究更加容易。”“在临床上,重要的是,例如,在化学疗法治疗癌症期间用于治疗非常严重的恶心和呕吐的药物。因此,我们经常将此受体用作模型系统。”

5-HT3A的ICD由肽链中连接的115个氨基酸组成。尽管她的团队先前已经证明了ICD是分子伴侣蛋白起作用所必需和足够的,但他们不知道ICD链上哪段氨基酸支持受体蛋白5-HT3A与RIC-3分子伴侣之间的相互作用。蛋白。

詹森说:“通过这项研究,我们发现,由24个氨基酸组成的第一个片段基本上就是相互作用所需的全部。”“有趣的是,这个片段包含一个短的α螺旋,我们认为该螺旋在离子通道超家族的其他成员中是保守的,因此这将有助于我们将在此学到的知识应用于几个相关的通道。”

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