研究人员揭示了活疫苗如何增强人体的免疫反应

柏林大学医院Charité-柏林大学医学院的研究人员发现了一种活疫苗诱导免疫的新机制。专门由活微生物产生的分子被免疫系统的专门受体识别，随后触发保护性免疫反应。新发现可能有助于提高疫苗的安全性和有效性。这项研究的结果已发表在“自然免疫学”杂志上。

疫苗利用免疫系统的能力来“记忆”与以前未知的微生物的接触。一旦通过疫苗接种以这种方式进行“教育”，免疫系统就可以更快，更有效地抵抗相同病原体的未来感染。自1798年以来，减毒活疫苗已被成功使用，但人们对减毒活疫苗如此有效及其相对于无生命疫苗的固有优势知之甚少。莱夫·埃里克·桑德(Leif Erik Sander)教授及其在Charité传染病和肺病学系的团队与其他合作者一起，剖析了这种现象的潜在机制。

免疫系统负责检测微生物入侵者，这些入侵者被专门的免疫细胞摄入，并在专门的细胞器内分解。与灭活(灭活)疫苗相反，活疫苗包含具有代谢活性的微生物，可产生多种不同的分子。核糖核酸(RNA)是活微生物产生的分子之一，本质上将它们标记为可行。在消化过程中，病原体或活疫苗的RNA被称为Toll样受体8(TLR8)的特定类型的免疫受体结合。RNA与TLR8的结合会触发免疫链反应，最终导致强大的抗体反应。TLR8诱导的信号将称为卵泡辅助细胞的特殊类型的免疫细胞发挥作用。这些辅助细胞至关重要地支持免疫系统的B细胞，并帮助它们成熟成为所谓的浆细胞，浆细胞是产生抗体的细胞工厂。这些新发现将使研究人员能够使用靶向疫苗佐剂来激活卵泡辅助细胞，从而激活抗体应答。通常将佐剂添加到疫苗中以增强机体的免疫反应，但是，目前的佐剂制剂在其作用上通常是非特异性的。

在他们的研究中，桑德(Sander)教授及其团队比较了使用具有人类免疫细胞的细胞培养系统对活细菌和杀死细菌的免疫反应。研究人员发现，活细菌在先天免疫系统内引起了轻微改变的免疫反应。尽管变化是中等的，但它们对免疫反应的“适应性”(获得性)部分具有显着影响，后者负责抗体的产生和疫苗接种后的长期保护。此外，科学家还发现，携带激活的TLR8基因变异的患者对抗结核活疫苗的反应更好，从而增强了对疾病的防护。这些结果表明TLR8充当保护性免疫反应的关键开关。

该研究的主要研究者莱夫·埃里克·桑德解释说：“我们的免疫系统对死疫苗和活疫苗的反应不同。这是由于通过TLR8检测到活微生物中的RNA引起的，继而触发了保护性免疫反应。”鉴于兽药和人类医学中抗生素耐药率的急剧增加，迫切需要针对危险，耐药细菌的新疫苗。这些结果可能使我们能够开发出将现代亚单位疫苗的安全性与活疫苗的高效性相结合的新疫苗。”研究人员目前正在剖析对麻疹疫苗病毒的免疫反应，并且他们正在与马克斯·普朗克胶体与界面研究所合作开发抗肺炎的新疫苗。

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