在出现症状之前血液检测在识别阿尔茨海默氏症方面非常准
在人们发生特征性记忆丧失和阿尔茨海默病混乱之前的二十年,破坏性的蛋白质团块开始在他们的大脑中积聚。现在,检测这种早期大脑变化的血液检测已经向临床使用迈进了一步。
华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员报告称,他们可以测量血液中阿尔茨海默氏症蛋白淀粉样蛋白β的水平,并使用这些水平来预测蛋白质是否在大脑中积累。研究发现,当血液淀粉样蛋白水平与另外两种主要的阿尔茨海默氏症风险因素 - 年龄和遗传变异体APOE4的存在相结合 - 早期阿尔茨海默氏症大脑变化的人可以准确率达到94%。
该研究结果于8月1日发表在“神经病学”杂志上,代表了血液测试的又一步,以确定在出现症状之前有望开发阿尔茨海默氏症的人。令人惊讶的是,该测试可能比金标准(PET脑部扫描)更敏感,可以检测大脑中淀粉样蛋白沉积的开始。
这样的测试可能会在几年内在医生办公室获得,但是一旦有治疗方法可以阻止疾病进程并预防痴呆症,它的好处就会大得多。由于难以识别患有阿尔茨海默氏症大脑变化但没有认知问题的参与者,因此预防性候选药物的临床试验受到阻碍。验血可以为有疾病早期症状的人提供有效筛查的方法,这样他们就可以参与临床试验,评估药物是否可以预防阿尔茨海默氏症的痴呆症。
“现在我们通过大脑扫描筛查人们进行临床试验,耗时且费用昂贵,参与者需要数年时间,”资深作者Randall J. Bateman,医学博士,Charles F.和Joanne Knight杰出神经病学教授说。“但通过验血,我们每个月可能会筛查成千上万的人。这意味着我们可以更有效地让参与者参与临床试验,这将有助于我们更快地找到治疗方法,并且可能对疾病的成本产生巨大影响。以及随之而来的人类痛苦。“
该测试是两年前首次报道的早期版本,它使用一种称为质谱的技术来精确测量血液中两种β淀粉样蛋白β的量:淀粉样蛋白β42和淀粉样蛋白β40。两种形式的比例随着大脑中β淀粉样蛋白β沉积量的增加而下降。
目前的研究涉及158名年龄超过50岁的成年人。新研究中只有10名参与者认知正常,每人至少提供一份血液样本并进行一次PET脑部扫描。研究人员将每个血液样本和PET扫描分类为淀粉样蛋白阳性或阴性,并发现每个参与者的血液检测在88%的时间内同意他或她的PET扫描,这对于临床诊断测试是有希望的但不够准确。
为了提高测试的准确性,研究人员纳入了阿尔茨海默氏症的几个主要风险因素。年龄是已知最大的风险因素;65岁以后,患病的几率每五年增加一倍。一种名为APOE4的遗传变异会增加患阿尔茨海默氏症三到五倍的风险。性别也发挥了作用:三分之二的阿尔茨海默病患者是女性。
当研究人员将这些风险因素纳入分析时,他们发现年龄和APOE4状态将血液检测的准确性提高到94%。性别没有显着影响分析。
“性别确实影响淀粉样蛋白β比例,但不足以改变人们是否被归类为淀粉样蛋白阳性或淀粉样蛋白阴性,因此包括它并没有提高分析的准确性,”第一作者Suzanne Schindler,医学博士,博士说。神经病学助理教授。
此外,一些人的血液测试的结果最初被认为是假阳性,因为血液测试对β淀粉样蛋白呈阳性,但脑扫描结果呈阴性。但是一些结果不匹配的人在随后的脑部扫描中检测出阳性,平均四年后。这一发现表明,最初的血液测试远非错误,已经标志着黄金标准脑扫描遗漏的早期疾病迹象。
神经科医生越来越多地认为阿尔茨海默氏症的治疗需要尽早开始,最好是在任何认知症状出现之前。当人们变得健忘时,他们的大脑受到严重损害,没有任何治疗可以完全治愈他们。但是,测试预防性治疗需要筛查成千上万的健康人群,以找到患有淀粉样蛋白积聚并且没有认知问题的研究人群,这是一个缓慢且昂贵的过程。
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