识别肿瘤特异性模式的工程T细胞

医学 2020-11-13 23:40:03

嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞已证明可治疗先前具有治疗意义的肿瘤,如《癌症发现》中所述。

T细胞疗法的挑战之一是,很少有CAR靶标完全是肿瘤特异性的,导致“靶标上,肿瘤外”的毒性非常严重。德克萨斯州儿童医院贝勒医学院和休斯顿卫理公会细胞与基因治疗中心的研究人员发现了一种新方法,可以使工程化T细胞可靠地区分正常细胞和恶性细胞。

修饰T细胞以表达三分子的分子,其识别仅在肿瘤细胞上组合存在的抗原模式。当在临床前研究中进行测试时,这些工程改造的T细胞显示出增强的抗肿瘤活性和选择性,而没有副作用。

“过去,CAR T细胞疗法通过对肿瘤表面上存在的单个抗原的特异性靶向而起作用。但是,当CAR T细胞在正常组织上发现抗原时,这可能是限制性的,甚至会导致毒性,这种抗原被称为“靶向,非肿瘤”,”研究中心副教授Juan Vera博士说。在Baylor进行细胞和基因治疗。“在这项研究中,我们改造了CAR T细胞,以识别肿瘤微环境中独特存在的分子的队列或模式。这意味着我们的“ smarT细胞”能够更好地区分肿瘤扩散细胞和旁观者细胞。”

除了缺乏签名外,传统的T细胞疗法还受到肿瘤微环境抑制性的限制,这限制了实体瘤中T细胞的长期存活和种群增长。

该研究小组将受体掺入了他们的工程T细胞中,以保护它们免受这种抑制性因素的侵害,并确保其持续的肿瘤杀伤能力,直到所有恶性细胞被消除。

Vera说:“这些smarT细胞检测到的肿瘤特征导致向T细胞传递了三个关键信号:抗原激活,共刺激和细胞因子,它们的传递方式类似于生理性T细胞激活。”是Baylor Dan L Duncan综合癌症中心的成员。“当T细胞检测到信号时,它们就会被激活并在肿瘤部位生长和扩展。同时,这些信号聚集了对肿瘤部位抑制作用有抵抗力的T细胞,并确保其持续的长期存活和效应子功能。

工程T细胞以识别肿瘤模式是下一代基因编辑的一个例子,其中工程T细胞正在尽可能接近地模拟自然T细胞反应。

“我们的研究表明,对T细胞进行重新编程以识别特征而不是由肿瘤表达的单一抗原标记的可行性,从而使我们经过修饰的细胞能够特异性靶向恶性组织。通过利用复杂的基因工程方法,我们设计了能够增强注入细胞的效力和安全性的合成受体,这是CAR T细胞疗法成功的关键因素,”论文第一作者Sujita Sukumaran博士说。现在是Kite Pharma,Inc. T细胞工程小组的科学家。

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