揭示改善癌症免疫疗法的线索

癌症免疫疗法药物触发人体的免疫系统攻击肿瘤，并彻底改变了某些癌症的治疗方法，例如淋巴瘤，肺癌和黑色素瘤。然而，尽管有些患者对药物反应良好，但其他患者则完全没有反应。癌症免疫学家希望改变这种状况。

圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究表明，癌症免疫疗法可以激发更强的免疫反应。这些知识可能会导致开发出更好的癌症疫苗和更有效的免疫疗法药物，称为检查点抑制剂。

这项研究于10月23日发表在《自然》杂志上。

资深作者罗伯特·施雷伯(Robert D. Schreiber)博士，安德鲁·M·布尔斯基(Andrew M.)和简·M·布尔斯基(Jane M. Bursky)杰出教授说：“免疫疗法为癌症治疗带来了巨大希望，但我们尚未找到使它广泛有效的方法。“对于许多患者来说，它仍然不起作用，特别是对于乳腺癌或前列腺癌等常见癌症。我们想了解为什么它们在这些情况下无效，因此我们可以做出更好的疗法。我们的研究表明，免疫疗法可能会更加有效。与检查点抑制剂一起使用疫苗时有效。”

许多针对癌症的免疫疗法旨在促使称为杀伤性T细胞的免疫细胞攻击癌细胞。但是这项新研究表明，还募集其他T细胞(称为辅助T细胞)可以提高免疫疗法的有效性。此类辅助T细胞参与将癌症识别为威胁并招募杀伤性T细胞发起攻击。没有辅助细胞，免疫系统通常无法完全抵抗癌症。

施雷伯说：“这项研究首次揭示了辅助性T细胞在癌症免疫疗法中必不可少。”施雷伯(Schreiber)表示，他领导华盛顿大学的安德鲁·M(Andrew M.)和简·M·布尔斯基(Jane M. Bursky)人类免疫学和免疫疗法计划中心。“仅激活杀伤性T细胞是不够的。为了使所有患者更好地工作，我们认为有效的癌症疫苗和免疫疗法药物必须同时激活杀伤性T细胞和辅助性T细胞。”

当前的癌症疫苗和免疫检查点疗法在设计时就对激活杀伤性T细胞的一组基因-MHC I类基因有深入的了解。这项新研究深入研究了另一组激活辅助性T细胞的基因-MHC II类。这项研究揭示了利用对免疫系统这两个重要组成部分的知识来更有效地识别出危险性肿瘤的方法，从而使辅助T细胞和杀伤性T细胞可以共同发挥作用，消除癌症并保留健康的组织。

Schreiber的合著者，包括病理学和免疫学副教授Maxim N. Artyomov博士，开发了一种计算机程序，可以预测患者肿瘤上的哪些突变蛋白或抗原会特异性激活辅助T细胞。这类预测软件已被广泛确立用于激活杀伤性T细胞。但是直到现在，这对于辅助性T细胞基本上是不可能的。

第一作者，博士后博士Elise Alspach表示：“对于杀伤性T细胞，我们比较擅长观察患者的肿瘤，了解存在哪些突变，并弄清哪些突变最有可能触发杀伤性T细胞应答。” Schreiber实验室的研究员。“但是对辅助性T细胞做到这一点的能力远远落后。”

Schreiber补充说：“这有点像在大海捞针中找到一根针。对于肿瘤细胞中的所有蛋白质，您如何找到能作为激活免疫系统的最佳抗原的蛋白质?我们相信我们已经开发出的技术是在癌症免疫疗法中利用辅助性T细胞的重要一步。”

Schreiber，Alspach及其同事对具有人类癌症模型的小鼠进行了研究，结果表明，将辅助T细胞与杀伤T细胞一起激活时，免疫检查点疗法更为有效。他们进一步表明，当同时存在激活辅助和杀伤性T细胞的靶标时，疫苗也更有效。

Alspach说：“仅仅因为存在杀伤性T细胞并不意味着它就在积极地杀死肿瘤细胞。”“我们发现，不仅需要辅助性T细胞来招募杀伤性T细胞，而且辅助性细胞也必须在那里诱使杀伤性T细胞成熟到可以杀死细胞的活跃状态。”

最后，最有效的抗肿瘤反应是将免疫检查点疗法与结合了针对患者肿瘤中抗原特异性的辅助T细胞和杀伤性T细胞的疫苗结合使用。

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