抗登革病毒抗体反应的演变

佛蒙特大学疫苗检测中心和转化全球传染病研究中心(TGIR)的研究人员发现了人类对登革热感染的免疫反应细节 - 这是寨卡病毒的一个密切的“表亲” - 占全球人口的40%有签约的风险。

最近在柳叶刀的开放获取期刊EBioMedicine上报告的研究结果说明了新的关键信息，可以为评估登革热疫苗配方提供急需的帮助，并协助推进安全有效的候选疫苗，帮助对抗最重要的蚊媒病毒感染在我们这个时代。像寨卡病毒，黄热病和西尼罗河病毒一样，登革热属于一群蚊子传播的病毒，在许多热带国家流行。然而，如果没有有效的治疗和安全的许可疫苗，登革热感染可导致衰弱的疾病，包括严重的疼痛和出血热。

登革热感染的挑战之一是它可能由病毒的四种版本(或血清型)中的一种引起，其编号为登革热1至4.一种血清型的感染通常导致该血清型特异性的长期保护。然而，稍后暴露于不同血清型可导致更严重的疾病。专家认为，这种现象是由于免疫反应的一部分而发生的，这种抗体可能识别并促进第二次感染，而不是打败它。

“试图在自然感染的患者中梳理出保护性免疫反应是一项挑战，因为生活在高风险地区的人可能已接触到多种血清型病毒，这使观察结果混乱，”Sean Diehl博士说。微生物学和分子遗传学助理教授，TGIR项目负责人和该研究的主要研究人员之一。

“在我们的模型中，我们出于安全原因控制了感染，并对参与者进行了六个月的监测，以了解感染后发生的生物学变化。”

在六个月的时间里，Diehl及其同事追踪了免疫反应并测量了它的不同方面，从某些免疫血细胞的水平到它们产生的抗体水平以及这些抗体如何识别不同的登革热血清型。

本研究由Huy Tu共同领导，五年级博士生。在细胞和分子生物医学科学计划的候选人中，该小组定义了受控人体模型中登革热感染中抗体反应的演变，其中受试者用弱化的病毒治疗。

该研究表明，研究参与者早在感染后两周就产生了抗病毒的抗体反应。这种免疫反应高度集中于感染血清型，中和病毒，并持续数月。

通过综合方法，该研究以单细胞水平分辨率解剖了抗体反应，绘制了人类抗体与病毒表面结构成分之间的相互作用，并将急性感染期间反应的功能特征与恢复后的时间点联系起来。

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