氯离子通道中的基因突变引发罕见的高血压综合征

当肾上腺产生过多的醛固酮时，这通常会导致高血压和肾脏损害(醛固酮增多症)。直到最近才出现，几名患者在ClC-2氯化物通道的基因中存在突变。现在，托马斯·詹奇(Thomas Jentsch)教授领导的研究人员首次能够证明改变的渠道如何导致该疾病。他们的结果发表在《自然通讯》杂志上。

类固醇激素醛固酮与其他机制共同控制着我们的血压。它由肾上腺分泌，调节体内的水和盐分平衡。醛固酮增多症患者的肾上腺会产生过量的醛固酮，这会导致过多的钠sodium留，进而增加钾的排泄。最后，这会导致异常的高血压，即“动脉高血压”。醛固酮浓度高和血压高的组合通常还导致肾脏损害。

该疾病的病理机制，也称为Conn综合征，仍未完全了解。2018年，来自玛丽亚-克里斯蒂娜·泽纳罗(Maria-Christina Zennaro)教授的巴黎科学家与来自莱布尼茨-佛蒙特大学医学院(FMP)和马克斯·德尔布吕克中心(MDC)的同事以及德国和美国的其他科学家一起合作。来自柏林卫生研究院(BIH)和Charite的Ute Scholl在受此综合征影响的患者中发现了ClC-2氯化物通道的突变。迄今为止，已经描述了总共六种不同的突变(发表于《自然遗传学》 2018年)。但是，从突变到醛固酮生产过剩的途径尚不清楚-直到FMP和MDC的研究人员生成并分析了特定的小鼠模型。

经证实的突变与疾病之间的因果关系

该团队由托马斯·詹斯教授(Thomas Jentsch)领导，他是大约三十年前发现了第一个氯离子通道家族(包括ClC-2)的先驱，最初在体外研究了所有已知的引起醛固酮增多的ClC-2突变。他们发现，所有这些突变都极大地增加了氯离子通过通道的流量。

为了检验通过ClC-2的氯离子流量增加会引起醛固酮增多症的假说，研究人员随后开发了一种小鼠模型，其中ClC-2被未曾为患者报道的“人工”突变激活。转基因小鼠的醛固酮分泌细胞中的氯离子电流大大增加，这间接导致这些啮齿动物血液中醛固酮浓度的大幅增加。就像患者一样，这会导致血压异常升高，继而降低肾素的活性，肾素通常会增加醛固酮的产生。除了证明肾上腺细胞Cl-电流的增加会导致醛固酮增多症外，研究人员还详细研究了这种病理途径。

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