免疫学洞察力可改善沙门氏菌疫苗

加州大学戴维斯分校的研究人员在本周的《美国国家科学院院刊》上宣布了一项突破，即了解哪些细胞可提供针对沙门氏菌感染的最佳保护作用–这是开发一种更有效，更安全的抗细菌疫苗的关键步骤，该疫苗每年可杀死100万人全世界。

比较医学中心临时主任斯蒂芬·麦考利教授(Stephen McSorley)领导了由澳大利亚墨尔本大学，康涅狄格大学和加州大学戴维斯分校的科学家组成的协作小组。他们评估了循环和非循环记忆T细胞在提供对小鼠模型沙门氏菌感染的免疫力方面的差异。

麦克索利说：“每个人都将注意力集中在免疫学上，不仅仅是针对沙门氏菌，而且在过去的50多年左右，所有传染病都是抗体和T细胞反应。”“直到最近才意识到，实际上存在两种不同类型的T细胞-那些在人体组织中循环的T细胞和那些从未动过的T细胞，被称为组织驻留或非循环记忆细胞。”

自从发现非循环性记忆T细胞以来，麦克索利表示，急于寻找不同的疾病模型，以了解它们在癌症和传染病中是否重要。在某些模型中，它们似乎非常重要。在其他国家，情况则并非如此。

“这是我们之前从未研究过的新细胞群，它们非常有效，因此我们需要更多地了解它们，” McSorley说。“它们可能是开发针对多种病原体的疫苗的答案的一部分。”

研究小组专注于这些非循环性记忆T细胞，以更好地了解它们如何有效地保护免受伤寒沙门氏菌的再感染，沙门氏菌是一种在非洲和亚洲部分地区引起致命性肠热的菌株。沙门氏菌的其他菌株也能够引起胃肠炎或侵袭性非伤寒沙门氏菌病(NTS)，这是在撒哈拉以南非洲新兴的疾病。肠热和NTS可能在20-25%的感染个体中致命，而无法获得医疗服务。

研究人员从先前接种过幼鼠的小鼠体内转移了循环和非循环记忆T细胞。由于有了荧光标记，他们才能够追踪哪些T细胞提供了抗沙门氏菌感染的保护作用。他们表明，疫苗介导的保护作用需要非循环的肝脏记忆细胞种群，该细胞不会在人体的其他部位循环。这些肝记忆T细胞的意外需求意味着生成这些细胞将构成未来伤寒和NTS疫苗的基础。

目前沙门氏菌疫苗有限公司

麦克索利说，近十年来，NTS确实在非洲出现了，主要出现在幼儿，老年人和艾滋病毒呈阳性的人群中，主要是免疫系统受损的人群。他们得到的菌株通常会引起肠胃炎，但是在这些人中，它会导致全身感染并杀死他们。

麦克索利说：“这些疾病形式确实对亚洲和非洲资源匮乏的社区造成影响，那里的疫苗要么不存在，要么可怕。”“它们是贫穷的疾病。”

尽管沙门氏菌目前有两种疫苗，但在这些国家/地区都无法使用，它们只能保护大约50%的免疫人群。

他说：“我们实验室的目标是了解小鼠的保护性免疫机制，以学习免疫系统的窍门，然后开发出一种疫苗，可以将其复制用于儿童和居住在这些地区的人们。”“我们发现您绝对需要这些非循环性T细胞来预防沙门氏菌。这是一个重要的里程碑，因为如果您要制造疫苗，则必须知道您要尝试使用该疫苗诱导什么。现在我们知道这些形式的T细胞存在并且可以抵抗沙门氏菌，下一个目标是尝试开发合成方法来诱导它们制造疫苗。”

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