DNA疫苗产生针对癌症蛋白的强大反应

Wistar研究所的科学家已经实施了一种结构新颖的合成DNA疫苗，以同时靶向在几种癌症中过度表达的蛋白质家族的多个成员。

这种方法解决了癌症免疫疗法中的一个难题，特别是如何在一个易于交付的制剂中同时驱动针对多种肿瘤抗原的抗肿瘤免疫反应。

新的策略可以简化免疫疗法的治疗，并可以防止癌症从免疫压力中逃脱，因为免疫系统可以在多个易感目标点攻击癌症。正如在《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)上在线发表的一篇论文中所描述的那样，针对人类癌症相关的MAGE-A蛋白家族的新疫苗在黑色素瘤临床前模型中有效且安全。

由于它们的表达仅限于肿瘤细胞，因此属于MAGE-A家族的蛋白代表了免疫疗法的有希望的靶标。然而，迄今为止，针对原始MAGE-A3成员的癌症疫苗在几种实体瘤中具有最高的表达，至今未能在临床试验中证明其功效。

为了解决这个难题并推进这种有前途的免疫疗法的临床应用，Wistar的研究人员对人类癌症中MAGE-A家族中所有十二种蛋白质的表达水平进行了全面分析。他们观察到，许多MAGE-A成员，而不仅仅是MAGE-A3，在几种癌症类型的肿瘤细胞上都高度表达，其中一些同时存在于同一患者中。这些发现表明，由于天然免疫抑制系统(称为免疫耐受)，以前只集中在一个目标上的疫苗可能无法有效驱动强力T细胞免疫。

Wistar研究所执行副总裁，Wistar主任，首席研究员David B. Weiner博士说：“结构设计和合成DNA技术的结合为设计目标免疫原的开发提供了足够的灵活性和特异性。”研究所疫苗和免疫疗法中心以及WW史密斯慈善信托基金癌症研究教授。“我们将来自多个MAGE-A成员的结构相关的主要序列合并在一起，获得了能够同时靶向7个MAGE-A家族成员的优化的共有DNA疫苗。该疫苗被宿主免疫系统更牢固地识别，从而提高了免疫性能。”

在小鼠中进行测试，该疫苗诱导了与多种MAGE-A蛋白的免疫交叉反应，并诱导了强大的CD8 + T细胞介导的免疫反应。

“ CD8 + T细胞是免疫治疗反应的主要效应物;我们可以将它们视为癌症免疫学的海军海豹。

重要的是，该疫苗在黑色素瘤小鼠模型中显着减慢了肿瘤的生长并延长了生存期。研究人员观察到皮肤中的侵袭减少，这与CD8 + T细胞积聚到肿瘤中有关，这表明疫苗具有驱动黑色素瘤治疗重要抗肿瘤免疫力的能力。

“与先前设计的MAGE-A3特异性疫苗相比，我们的交叉反应疫苗在预防肿瘤逃逸方面具有显着优势，”威纳实验室博士后研究员，该研究的第一作者伊丽莎白·杜佩雷特博士说。“其肿瘤表达该抗原家族的多个成员的患者代表了研究这种免疫疗法方法益处的重要人群。”

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