鉴定可能在免疫耐受中起重要作用的淋巴结细胞

胸腺是T细胞* 1)分化的器官。T细胞表达各种T细胞受体，用于与各种病原微生物和病毒反应。然而，胸腺产生自身反应性T细胞，其与自身抗原反应，因此必须在胸腺中消除。消除自身反应性T细胞的机制称为中心耐受性* 2)。髓质胸腺上皮细胞在中枢耐受中起关键作用。

这些细胞表达器官特异性抗原(组织限制性抗原)。例如，胰岛素* 3)仅由胰腺β细胞产生，而C-反应蛋白* 4)仅在肝脏中产生。髓质胸腺上皮细胞产生并将这些蛋白质呈递给T细胞并消除与它们反应的那些T细胞，即自身反应性T细胞(图1)。Aire * 5)是调节髓质胸腺上皮细胞中组织限制性抗原表达的基因。Aire的突变导致胸腺中组织限制性抗原的表达水平降低，因此，自身反应性T细胞的消除变得不充分。这被认为会导致自身免疫性疾病* 6)多器官的发病机制，例如ACEPED * 7)。

人们认为Aire仅在胸腺中表达，但最近有几个研究小组提出证据表明外周淋巴结中的一些细胞表达Aire;外周淋巴结是发生免疫反应的器然而，这些关于Aire表达细胞类型的研究小组之间存在分歧。Aire的突变导致胸腺中组织限制性抗原的表达水平降低，因此，自身反应性T细胞的消除变得不充分。这被认为会导致自身免疫性疾病* 6)多器官的发病机制，例如ACEPED * 7)。人们认为Aire仅在胸腺中表达，但最近有几个研究小组提出证据表明外周淋巴结中的一些细胞表达Aire;外周淋巴结是发生免疫反应的器官。

然而，这些关于Aire表达细胞类型的研究小组之间存在分歧。Aire的突变导致胸腺中组织限制性抗原的表达水平降低，因此，自身反应性T细胞的消除变得不充分。这被认为会导致自身免疫性疾病* 6)多器官的发病机制，例如ACEPED * 7)。人们认为Aire仅在胸腺中表达，但最近有几个研究小组提出证据表明外周淋巴结中的一些细胞表达Aire;外周淋巴结是发生免疫反应的器官。然而，这些关于Aire表达细胞类型的研究小组之间存在分歧。人们认为Aire仅在胸腺中表达，但最近有几个研究小组提出证据表明外周淋巴结中的一些细胞表达Aire;外周淋巴结是发生免疫反应的器官。

然而，这些关于Aire表达细胞类型的研究小组之间存在分歧。人们认为Aire仅在胸腺中表达，但最近有几个研究小组提出证据表明外周淋巴结中的一些细胞表达Aire;外周淋巴结是发生免疫反应的器官。然而，这些关于Aire表达细胞类型的研究小组之间存在分歧。

[研究成果概要]

金泽大学的一位科学家作为国际合作研究小组的成员，在这项免疫学研究中发挥了核心作用，该小组一直致力于胸腺中枢耐受诱导机制的研究。在研究过程中，该小组在淋巴结中发现了Aire基因的表达;人们认为Aire基因仅在胸腺中表达。因此，使用Aire抗体，使用两株Aire-报道小鼠* 8)和高灵敏度流式细胞仪(9)详细分析在淋巴结中表达Aire基因的细胞。

这证实了极少数细胞，即淋巴结中所有细胞的0.01%的细胞群确实表达了Aire。发现这些细胞表达高水平的主要组织相容性复合物(MHC)* 10)II类，其在抗原呈递细胞上表达。他们还显示了T细胞被激活所必需的共刺激分子的高水平表达，这表明表达Aire的细胞可能起抗原呈递细胞的作用。根据细胞形态，细胞表面分子和基因表达谱分析这些表达Aire的细胞，通过这些细胞发现这些细胞显示出与第3组天然淋巴细胞(ILC3)* 11相似的特征。

维持体内平衡和肠道的炎症反应。目前的研究小组将这些细胞命名为Aire ILC3样细胞。先前的研究在细胞部分中检测到Aire mRNA，这在本研究中得到证实，但是表达Aire蛋白的部分中的细胞仅是Aire ILC3样细胞。这表明表达Aire的细胞可能起抗原呈递细胞的作用。根据细胞形态，细胞表面分子和基因表达谱分析这些表达Aire的细胞，通过这些细胞发现这些细胞显示出与第3组天然淋巴细胞(ILC3)* 11相似的特征。维持体内平衡和肠道的炎症反应。目前的研究小组将这些细胞命名为Aire ILC3样细胞。先前的研究在细胞部分中检测到Aire mRNA，这在本研究中得到证实，但是表达Aire蛋白的部分中的细胞仅是Aire ILC3样细胞。

这表明表达Aire的细胞可能起抗原呈递细胞的作用。根据细胞形态，细胞表面分子和基因表达谱分析这些表达Aire的细胞，通过这些细胞发现这些细胞显示出与第3组天然淋巴细胞(ILC3)* 11相似的特征。维持体内平衡和肠道的炎症反应。目前的研究小组将这些细胞命名为Aire ILC3样细胞。先前的研究在细胞部分中检测到Aire mRNA，这在本研究中得到证实，但是表达Aire蛋白的部分中的细胞仅是Aire ILC3样细胞。发现这些细胞显示出与第3组先天淋巴细胞(ILC3)* 11相似的特征，这些特征在维持体内平衡和肠道炎症反应中起重要作用。

目前的研究小组将这些细胞命名为Aire ILC3样细胞。先前的研究在细胞部分中检测到Aire mRNA，这在本研究中得到证实，但是表达Aire蛋白的部分中的细胞仅是Aire ILC3样细胞。发现这些细胞显示出与第3组先天淋巴细胞(ILC3)* 11相似的特征，这些特征在维持体内平衡和肠道炎症反应中起重要作用。目前的研究小组将这些细胞命名为Aire ILC3样细胞。

先前的研究在细胞部分中检测到Aire mRNA，这在本研究中得到证实，但是表达Aire蛋白的部分中的细胞仅是Aire ILC3样细胞。

接下来，使用野生型小鼠和Aire敲除小鼠研究Aire ILC3样细胞的基因表达谱，其表明约有700个基因受Aire调节。在使用表达Aire的细胞表达流感病毒的血凝素抗原(HA抗原)的小鼠的实验中，发现Aire ILC3样细胞消除淋巴结中的HA反应性T细胞(图3)。这些结果表明，Aire ILC3样细胞在淋巴结中起着免疫耐受作用的一部分。

[前景]

免疫耐受失败导致自身免疫疾病。据认为，淋巴结中的外周T细胞耐受包括调节性T细胞的抑制，自身反应性T细胞的消除和无反应性的诱导* 12)但不知道涉及哪种类型的细胞以及以何种方式消除自身反应性T细胞和诱导无能。在该研究中发现的Aire ILC3样细胞被认为参与消除一定比例的自身反应性T细胞。在不久的将来，我们希望阐明Aire ILC3样细胞和其他诱导免疫耐受的细胞如何维持免疫耐受。这应该导致阐明结缔组织疾病和自身免疫疾病的原因和可能的治疗方法。

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