科学家们确定了与干龄相关的黄斑变性的新药物靶标

Francesca Marassi博士说：“我们的研究结果表明，玻连蛋白的形状像粘性的螺旋桨一样，可以策划形成球形沉淀物，这些沉淀物会积聚并导致干性AMD。”是Sanford Burnham Prebys癌症，分子与结构计划的主任，也是该研究的资深作者。“有了这些信息，我们就可以寻找能够防止沉淀物形成并帮助人们尽可能长时间保持视野的药物。”

超过一千一百万的美国人患有AMD。随着美国人口的老龄化，这个数字到2050年有望翻一番。在黄斑变性的两种类型中(湿性和干性)，干性形式最为常见，约占病例的80%至90%。尽管生活方式的改变(例如服用维生素补充剂，饮食健康和不吸烟)可以减缓干燥AMD的进展，但不存在药物治疗。

矿床形成的新见解

干性AMD是由于玻璃疣，卵石样沉积物在眼后部逐渐积聚引起的，这会导致视力模糊，并随着时间的流逝而导致视力下降。尽管科学家知道这些沉积物包含胆固醇，脂肪(脂质)，蛋白质(例如玻连蛋白)和矿化形式的磷酸钙(称为羟基磷灰石)(形成牙齿和骨骼的相同物质)，但这些沉积物的形成方式尚不清楚。

在这项研究中，Marassi和她的团队使用了玻连蛋白的结构-去年由Marassi解决了该问题-以及各种复杂的生物物理工具，以证明螺旋桨顶部紧紧扣紧了钙和羟基磷灰石。这些发现提出了玻连蛋白驱动异常沉积物形成的机制-并揭示了该过程如何被中断。

Marassi说：“我们知道这些沉积物具有富含胆固醇的脂质核心，周围被羟基磷灰石的壳和玻连蛋白的最终面漆所包围。”“我们的研究表明玻连蛋白在一个地方将所有这些碎片聚集在一起以建立这种复杂的装配体。有了这些信息，我们就可以开始弄清楚如何破坏这些相互作用并破坏这种沉积物。”

开拓药物开发

Marassi已经与康拉德·普雷比斯研究所化学基因组学中心的科学家合作，鉴定可阻止玻璃疣形成的靶向玻连蛋白的化合物。该候选药物有望减缓干性AMD的进展以及可能与其他斑块相关的疾病。玻连蛋白也是与阿尔茨海默氏病和引起心脏病的富含胆固醇的斑块相关的淀粉样斑块的主要成分。

非营利组织BrightFocus Foundation科学事务副总裁Diane Bovenkamp博士说：“对于干燥的AMD和阿尔茨海默氏病等无法有效治疗的疾病，创新科学的需求非常明确。”变性，阿尔茨海默氏病和青光眼。“我们希望有关疾病相关蛋白质如何结合的这些发现将有助于科学家设计出更好的药物，从而可能导致对一种或多种这类疾病的治疗，而这些疾病的临床需求尚未得到满足。”

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