石杉碱甲在遗传性癫痫模型中为癫痫发作提供保护

艾默里大学医学院的科学家发现，化合物石杉碱甲可以增加对遗传性癫痫小鼠模型中诱发癫痫发作的抵抗力。

石杉碱甲尤其具有预防高热惊厥的潜力，这是Dravet综合征，儿童癫痫的一种严重形式以及相关疾病GEFS +(伴有高热惊厥的遗传性癫痫)的特征。

该发现发表在《药理学前沿》(Frontiers in Pharmacology)中。

石杉碱甲来自苔藓石杉俱乐部，并已用于传统中药。该化合物已经过测试，可以治疗炎症和神经系统疾病，包括阿尔茨海默氏病和精神分裂症。

患有Dravet综合征的儿童由于高烧以及其他类型的癫痫发作和发育迟缓而经历早期发作。尽管可以使用某些抗癫痫药控制病情，但大多数患者仍无法实现足够的癫痫发作控制。

Dravet综合征的大多数病例是由称为SCN1A的钠通道基因中的从头突变(未遗传)引起的。该通道可使钠迅速进入细胞，并形成分子机制的一部分，这对于电信号如何形成和沿神经元传播至关重要。在Dravet综合征中，突变通常会使基因失活，而GEFS +中的SCN1A突变会改变钠通道的特性，而不会完全使其失活。两种类型的突变均导致神经元兴奋性增加。

艾默里大学医学院人类遗传学副教授安德鲁·埃斯凯格(Andrew Escayg)博士说：“我们认为石杉碱甲可以使SCN1A突变患者的神经元抑制与兴奋之间的平衡正常化，从而防止癫痫发作的发生。”

在埃默里(Emory)，埃斯凯格(Escayg)和他的同事们开发了小鼠，其中SCN1A基因的一个拷贝已被修饰为小鼠模型，用于研究Dravet综合征和GEFS +。该论文的共同第一作者是博士后研究员Jennifer Wong博士和Stacey Dutton博士，现在是Agnes Scott学院的生物学助理教授。

SCN1A突变小鼠对高热诱发的癫痫发作表现出更高的敏感性，这是人类高热惊厥的模型。在Frontiers论文中，几乎所有SCN1A突变小鼠的核心体温达到40°C时都表现出癫痫发作。相反，当用石杉碱A预处理小鼠时，它们仅在明显更高的温度下才发作。Escayg的研究小组还发现石杉碱A可以降低正常小鼠和SCN1A突变小鼠的电和化学诱发的癫痫发作的频率和严重程度。

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