免疫刺激分子可预防多种癌症

路易斯维尔大学的一个研究小组发现，他们自己开发的用于癌症免疫疗法的免疫检查点分子，如果单独给药，也可以防止多种类型癌症的未来发展。

重组蛋白分子SA-4-1BBL已被用于增强临床前动物模型中癌症疫苗的治疗效果。它通过增强CD8 + T细胞的有效性来实现这一目标，CD8 + T细胞是经过训练的针对肿瘤破坏的适应性免疫细胞。令人惊讶的是，当研究人员仅用SA-4-1BBL治疗正常健康小鼠时，当研究人员随后将它们暴露于不同类型的肿瘤细胞时，这些小鼠就受到了保护。

Haval Shirwan博士说：“我们报道的新颖之处在于，这种分子能够产生免疫反应，在稀有肿瘤细胞的存在下巡逻人体并消除癌症，” UofL微生物与免疫学系和UofL细胞治疗研究所教授。“通常，免疫系统将需要暴露于肿瘤，将肿瘤识别为危险肿瘤，然后产生适应性和肿瘤特异性反应，以消除其识别的肿瘤。因此，我们的新发现非常令人惊讶，因为免疫系统未见到肿瘤，因此对肿瘤的反应并非如此。”

研究人员已经确定，该分子通过激活所谓的CD4 + T细胞和先天性NK细胞来产生肿瘤免疫监视系统，从而保护小鼠免受从未患过的各种癌症的侵害。该功能表明该分子在癌症免疫预防中的有效性。

在今天发表在《癌症研究》上的这项研究中，从未患过癌症的小鼠仅接受SA-4-1BBL治疗，然后在不同的时间间隔接受宫颈和肺癌肿瘤细胞的攻击。在用SA-4-1BBL治疗两周后，小鼠表现出对肿瘤发展的显着保护作用，并具有最大的保护作用。SA-4-1BBL产生的癌症免疫预防作用持续了八周以上。

Shirwan说：“仅给予SA-4-1BBL就能防止动物模型中肿瘤的形成。”“据我们所知，这是第一项证明免疫检查点刺激剂(以适应性免疫功能而闻名)作为一种单一药物的研究，它可以激活免疫系统监视机制来防御各种肿瘤。”

其他测试表明，CD8 + T细胞不是保护所必需的，但是当在小鼠中消除了CD4 + T和NK细胞时，保护失败，表明这两种细胞类型对于实现这种作用是必需的。CD8 + T细胞的缺乏表明该过程不是常规获得性免疫之一。

尽管与FasCure Therapeutics，LLC合作进行的这项研究测试了小鼠的宫颈癌和肺癌，但SA-4-1BBL的保护功能在没有特定肿瘤抗原的情况下仍然起作用，这使其有可能有效地预防任何数量的肿瘤类型。

“我们对该分子的癌症免疫预防可能性感到非常兴奋。它的功效不是肿瘤特异性的，并且作为天然配体，它不会引起毒性，就像4-1BB激动剂抗体一样。另外，从我们的数据来看，对自身免疫的恐惧已被最小化，因为它可以激活先天免疫细胞。” UofL副教授，该研究的合著者Esma Yolcu博士说。

免疫检查点刺激器和抑制剂是免疫系统的主要调节器，其作用类似于车辆中的“刹车”和“油门”踏板。癌症通过各种手段来逃避免疫系统，包括免疫检查点抑制剂，这些手段会阻止针对肿瘤的免疫反应。另一方面，刺激剂发挥促进剂的作用，改善针对癌症的免疫反应。

阻断免疫检查点抑制剂作用的药物在临床上已经显示出对多种癌症的治疗效果，并获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。根据Shirwan所说，现在的重点是免疫检查点刺激器。

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