精密药物可能会掩盖免疫系统中的癌症

一项新的研究显示，被称为PARP抑制剂的精密抗癌药物具有增强免疫系统的能力，并且可以帮助更多的患者受益于免疫疗法。

科学家发现，当PARP抑制剂用于修复DNA缺陷的癌细胞时，可引发强大的免疫反应。

这项研究改变了我们对PARP抑制剂如何发挥作用的理解-并建议将它们与免疫疗法一起使用以提高其有效性。临床试验已经开始评估这种组合。

一些患者从新一代的免疫疗法中受益匪浅-但通常只有10%至20%的患者会对此产生反应，而其他许多人的癌症则可以躲避免疫系统。

克里斯·洛德教授和索菲·邮政·维纳伊博士领导的伦敦癌症研究所和法国古斯塔夫·鲁西研究所的科学家发现，PARP抑制剂可以掩盖其中一些目前可以逃避免疫细胞检测的癌症。

他们的研究发表在《临床研究杂志》上，并由《现在的乳腺癌》和英国的《癌症研究》资助。

PARP抑制剂(例如奥拉帕尼)会阻断细胞用来修复其DNA的系统之一。它们被设计用来攻击已经修复DNA缺陷的肿瘤，特别是具有遗传性BRCA突变的女性的卵巢癌和乳腺癌。

研究人员观察了从患者身上取出的肺部肿瘤，发现与DNA修复系统正常的患者相比，DNA修复不足的患者的肿瘤内免疫细胞明显增多。这表明DNA修复突变正在刺激针对肿瘤的免疫反应。

他们还研究了非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌中具有DNA修复基因突变的癌细胞，例如ERCC1或BRCA，以评估PARP抑制剂是否可以增强这种免疫反应。

当修复系统缺陷的癌细胞用PARP抑制剂处理以阻断其剩余的DNA修复系统时，它们将无法修复任何DNA损伤，因此会积累越来越多的DNA突变直至死亡。

研究人员发现，使用PARP抑制剂治疗的癌细胞中DNA损伤的积累触发了各种分子信号的释放，这些信号可能将免疫细胞吸引到肿瘤中，这表明PARP抑制剂治疗可以增强针对这些癌细胞的免疫反应。

在一种ERCC1缺陷癌细胞系中，暴露于PARP抑制剂后被激活的50条信号通路中有24条与免疫系统有关。

科学家发现，PARP抑制剂可能被用于治疗DNA修复基因缺陷的肺癌，部分原因是这些新发现的对免疫系统的作用。通过与免疫疗法一起使用PARP抑制剂，可以进一步增强这种免疫反应，从而更有效地杀死癌细胞。

由于30%至50%的非小细胞肺癌患者缺乏ERCC1 DNA修复系统，因此这可能为治疗大部分非小细胞肺癌患者开辟了一种更有效的新方法。

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