肿瘤的结构框架还提供免疫保护

科学家报告说，侵略性大肠癌建立了检查站的互动网络，以阻止免疫系统的运转。

遍布全身的免疫检查点旨在保护您的身体免受免疫系统的攻击。乔治亚州癌症中心的免疫学家，奥古斯塔大学乔治亚州医学院的生物化学与分子生物学系Yan Cui博士说，但在肿瘤下垂的结构框架中，它们却保护了肿瘤。

在肿瘤中，这种结构框架称为癌症相关的成纤维细胞，即CAF，Cui的实验室发现，在一些具有大量CAF的癌症中，例如更具侵略性的结直肠癌，这种大量细胞通常表达高水平的CD73酶。 ，一个常见的免疫检查点。

CD73通过将激活免疫反应的细胞燃料三磷酸腺苷或ATP转换成抑制它的腺苷，来使免疫反应沉默。

但是，这是的CAF，这工作都像一个屏障，把免疫细胞从一个肿瘤，并像一个独裁者镇压那些使它在故事刚开始的时候，说崔，相应的研究报告的作者自然传播。

在她所说的前馈环路中，科学家发现，随着肿瘤及其CAF的生长，自然细胞死亡会在肿瘤中发生。存在的高水平CD73容易将那些垂死的肿瘤细胞释放的ATP转换为腺苷，从而通过激活腺苷酮受体A2A抑制免疫反应，腺苷酮受体A2A在免疫细胞上高度表达。

更重要的是，通过与非盟和国际研究人员的广泛合作，他们发现CD73转化的腺苷还同时激活了它的另一种受体A2B，该受体在CAF上高度表达并促进CAF产生更多的CD73。

“在CAFs上表达的CD73通过腺苷-A2B途径在自我服务过程中发挥功能，以扩增其自身的CD73表达并进一步抑制免疫反应，” Cui说。

她补充说：“ CAF具有很高的免疫抑制作用，因为它们带有这些检查点。”高水平的CAF可能还意味着低水平的T细胞，免疫反应的驱动力，尽管现场可能有很多免疫细胞，但它们似乎并未侵袭肿瘤。

Cui和她的同事建议，对具有大量CAF的肿瘤中的这些协同途径进行战略性，有效的靶向可以帮助改善其攻击和治疗成功率。

Cui指出，虽然A2A和A2B都是腺苷受体，但它们并不是多余的，因为它们在抑制免疫反应方面的作用不同。

科学家说，相反，正如他们在人类大肠癌细胞和动物模型研究中发现的那样，在中和CD73的同时抑制A2A和A2B的作用，应该使免疫系统更好地攻击这些肿瘤。

乳腺癌和卵巢癌以及大肠癌中CD73水平升高已经与不良预后相关，并且CD73抑制剂和抗体与免疫治疗以及A2A拮抗剂等其他治疗相结合的临床试验正在进行中。科学家们说，然而，在肿瘤微环境中靶向关键人群的CD73抑制剂的定义还不清楚，结果喜忧参半。肿瘤微环境中CD73的来源仍然是一个谜。

有证据表明CD73可能来自肿瘤细胞本身，特别是CAF数量少的肿瘤，也可能来自免疫细胞，例如调节性T细胞和髓样细胞，它们通常都会抑制免疫反应，这是人体自然免疫的一部​​分。制衡。还已知这些细胞具有并使用CD73。Cui并没有否认这些细胞在促进CD73的表达，但是至少对于某些肿瘤，CAF的表现要好得多。她说：“在某些肿瘤中，它们是主要来源。”

成纤维细胞是人体组织的常见组成部分，是肿瘤的早期募集者，因此它们可以生长，因此可以教育它们成为进行竞标的连接网络。崔说：“肿瘤可以教育他们，可以将他们变成坏人。”肿瘤还可以分泌因子，通过血液循环募集更多的成纤维细胞。在将肿瘤细胞注入小鼠体内后，Cui观察到成纤维细胞开始进入并很快成为有效的支持机器。

崔说：“这就是肿瘤的开始。它们必须让它们生存，生长，积累。”她说：“我们观察到，在肿瘤扩展期间，与癌症相关的成纤维细胞网络确实可以极大地扩展。”

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