粪便移植可以帮助患者接种癌症免疫治疗药物

亚特兰大 -肿瘤学家采用一系列策略来阻止癌症，从化疗到放射，再到提高身体免疫防御能力的药物。现在，另一种潜在的疗法正在临床研究中进行测试：粪便移植。本周在美国癌症研究协会(AACR)年会上描述的两组患者的早期结果表明，一些最初未从免疫治疗药物中获益的患者在接受患者粪便样本后，其肿瘤停止生长甚至缩小。毒品是谁起作用的。不过，研究人员提醒，结果是初步的。

在粪便移植期间，来自健康供体的粪便样品被移入病人的肠道。这个想法是来自健康人的肠道微生物将填充病人的肠道并改善他们的健康。粪便移植已被用于治疗艰难梭菌(Clostridium difficile)的顽固结肠感染。但到目前为止，粪便移植尚未作为癌症治疗的一部分进行测试。

虽然这两项研究迄今为止只有少数患者服用了几个月，但研究人员表示，他们的初步结果令人兴奋。“这是第一个临床证据表明你可能对抗肿瘤免疫力甚至反应有影响，”德克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心的黑色素瘤研究员Jennifer Wargo表示，他正在领导类似的临床试验。

该研究涉及阻断PD-1的药物，PD-1是一种被称为T细胞的免疫细胞表面的蛋白质。这种蛋白质阻止了这些免疫士兵对抗病原体和其他外来入侵者的能力，肿瘤可以刺激PD-1来保护自己。PD-1阻滞剂使一些患者的癌症多年来一直缓解，但大多数癌症没有反应。

在过去的几年里，研究人员已经报道了反应水平与肠道中的细菌，病毒和其他微生物之间的暂时联系，这些微生物统称为微生物组。肠道微生物组在PD-1阻滞剂起作用的患者和不起作用的患者之间存在差异。更重要的是，在接受PD-1阻滞剂之前或之后服用抗生素(暂时消灭肠道微生物群)的患者往往看不太成功。在携带肿瘤的小鼠中进行的实验也显示，在啮齿动物从接受药物治疗后肿瘤缩小的人类患者进行粪便移植后，药物效果更好。

这激发了以色列团队在人们身上测试这个想法。由以色列拉马特甘的Sheba医疗中心的Gal Markel和Ben Boursi领导的这个小组收集了两名患有转移性黑色素瘤的患者的粪便样本，这些患者已经扩散，其肿瘤在获得PD-1药物后消失。然后，研究小组通过结肠镜检查将他们的粪便转移到三名患有同样癌症的患者身上，这些患者的肿瘤似乎不受PD-1药物的影响。该团队还向接受者口服含有捐赠者干粪的药丸。

在AACR会议上，临床医生和研究生Erez Baruch报道，所有三名患者的肠道微生物组改变为更接近粪便供体肠道微生物组的基因组成。在两位接受者中，捐赠的微生物似乎可以增强他们对PD-1药物的反应。一名患者的肿瘤变小，但移植后2个月确实出现了新的肿瘤。另一名患者的肿瘤最终萎缩，7个月后该男子仍然表现良好。检查肠道和肿瘤组织的活组织检查，研究人员发现，移植后，患者的肠道中含有更多的免疫细胞，可以感知入侵者并激活免疫系统;这些细胞也与T细胞一起渗入肿瘤，表明它们之前的“冷”肿瘤已变得“热”，或对免疫系统可见。

另一个团队也看到了成功的迹象，马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的合作者Giorgio Trinchieri在会议上报告说。在该试验中，通过结肠镜检查给予三名参与者供体大便，然后给予PD-1药物，一名10个月前开始治疗的患者的肿瘤缩小。另一名患者的肿瘤在治疗3个月后既没有萎缩也没有生长。

宾夕法尼亚州匹兹堡大学的肿瘤学家迪瓦卡尔·达瓦尔说：“两项研究中的数据相似，这表明有一个信号，”他正在与首席研究员哈桑·扎鲁尔一起进行试验。“这种方法很有前途，但我们需要更多的临床和机械数据才能宣称它有效。”Davar说，患者的肿瘤最终可能会在没有粪便移植的情况下对这些药物做出反应，尽管很少有人报告这种情况发生什么时候治疗不起作用。

一个尚未解决的问题是究竟哪种微生物有助于提高所需的免疫活性。Trinchieri指出，在之前发表的研究中，四个城市的肿瘤对这些药物有反应的患者肠道微生物组的变化很大，可能是由于饮食和气候的差异。加利福尼亚州旧金山帕克癌症免疫治疗研究所的Wargo团队成员Christine Spencer在一张海报中报告说，令人惊讶的是，那些服用益生菌药片的患者，据说含有有益的肠道细菌，PD-1药物比那些药物更糟糕谁没有。底线：研究人员还有很多需要学习的地方。

更正，2019年4月7日，上午10:40：该故事的早期版本不准确地描述了粪便微生物群移植治疗艰难梭菌感染作为批准的治疗方法。FDA认为移植研究。

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