人类脑癌患者将在临床试验中接受抗癌药物

刺激癌细胞自我破坏的药物已被批准用于变性性星形细胞瘤(一种罕见的恶性脑肿瘤)和成胶质母细胞瘤(一种侵略性晚期脑癌)患者的临床试验。这项Ib期试验将确定实验药物PAC-1是否可以与标准的脑癌化疗药物替莫唑胺安全使用。

该试验已批准用于一线治疗后已见癌症进展的患者。这是正在进行的仅人类PAC-1的人类I期临床试验在各种晚期癌症患者中的扩展。一期临床试验旨在测试新药对人类患者的安全性。

PAC-1之所以与众不同，是因为它能够穿过血脑屏障，这是大多数抗癌药物的强大障碍。伊利诺伊大学化学教授Paul Hergenrother说，该药物靶向procaspase-3(一种在许多癌细胞中过表达的酶)，他在十多年前发现了PAC-1的抗癌作用。在对人类细胞系和啮齿动物进行测试后证明是有希望的之后，伊利诺伊州兽医临床医学教授Hergenrother和兽医肿瘤学家Timothy Fan博士在患有多种天然癌症的宠物狗中测试了PAC-1。

Hergenrother说：“大多数癌症的procaspase-3水平升高。”“当它打开时，procaspase-3杀死细胞。”

他说，癌细胞超越了这种正常的细胞循环途径。

他说：“ PAC-1恢复了procaspase-3的激活，并且由于该酶在癌细胞中升高，因此将癌细胞靶向于非癌细胞。”

PAC-1已在患有天然骨肉瘤，淋巴瘤以及最近出现的神经胶质瘤(一种与人类胶质母细胞瘤相似的脑癌)的宠物狗中进行了评估。2016年的一项研究发现，PAC-1与阿霉素(一种化学治疗剂，也用于人类)的组合在四只淋巴瘤狗中的四只和六只骨肉瘤狗中的三只中减少了肿瘤。对狗的试验还在继续，到目前为止，已经发现PAC-1是安全的，除了偶尔的胃肠道不适外，几乎没有可观察到的副作用。研究人员在Oncotarget杂志上报告了他们在啮齿动物和患有脑癌的狗中的最新发现。

范说，患有某些自然发生的癌症的狗可能比其他人类癌症的动物模型更好，因为在许多癌症药物测试模型中使用的老鼠必须植入人类癌细胞以模仿特定类型的肿瘤。

他说：“这要求啮齿类动物免疫功能低下，以减轻人类细胞的排斥反应。”“因此，大多数啮齿动物的肿瘤模型不能如实地概括肿瘤的微环境，特别是人体对肿瘤的免疫监视。

”啮齿动物模型虽然有限，但仍然有用。

狗的某些癌症在基因上与人类的癌症相似，并且对相同的药物有反应。狗的大小也与人类相似，因此可以作为更好的模型来评估药物在较大肿瘤块中的表现。

范说：“我认为具有自发性肿瘤的宠物是啮齿动物模型的补充，并且认识到并不是所有在宠物狗中发现的东西都必然会与人产生相似的翻译。”

正在进行临床研究的PAC-1在晚期实体瘤和淋巴瘤人类患者中的临床试验表明，该药物在每天高达450毫克的测试剂量下具有良好的耐受性，担任咨询顾问的医学肿瘤学家Arkadiusz Dudek博士说。 Vanquish肿瘤学委员会，该委员会为临床试验提供资金。

他说，将I期临床试验的扩展范围从每天375 mg的PAC-1剂量开始，并将逐步增加剂量以与标准的脑癌化疗药物替莫唑胺联用，以测试其安全性。 。

到目前为止，仅PAC-1的临床试验还没有对人类产生明显的副作用。研究人员报告说，单药试验的前五个剂量水平的人类患者中没有一个因副作用而退出。该团队无法在I期临床试验中报告临床结局，因为此类试验旨在衡量安全性而非功效。

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