非吸烟者的肺癌对治疗的反应可能不同

一项重要的新研究显示，与不吸烟者相比，非吸烟者肺癌是多种多样且截然不同的疾病，对靶向治疗的反应可能不同。

科学家对台湾非吸烟者中肺癌高发人群进行了研究，发现了一系列遗传变化，其变化取决于患者的年龄或性别。

许多患有肺癌的非吸烟者都有来自环境致癌物的DNA损伤迹象，尤其是年轻女性具有特定的遗传变化，已知这些遗传变化会促使癌症急剧发展。

该研究由伦敦癌症研究所的科学家与台湾的同事共同牵头，可以为针对非吸烟者的肺癌提供针对新发现的基因变化的新疗法。

这项研究发表在著名的《今日细胞》杂志(星期四)上，是对非吸烟者肺癌生物学的最全面的研究。它由英国癌症研究中心和台湾科技机构等多家机构资助。

癌症研究所(ICR)的科学家与中央研究院和国立台湾大学的同事合作，分析了来自台湾的103名肺癌患者的肿瘤样本，其中大多数是非吸烟者。

在英国，约有10-15%的肺癌发生在从未吸烟的人群中-但在东亚，非吸烟者中肺癌的比例要高得多，尤其是在女性中。

研究人员对肺癌的遗传变化，基因激活，蛋白质活性和细胞“转换”进行了详细分析，以开发出迄今为止最全面的非吸烟者疾病生物学概述。

通过查看肿瘤样本中癌细胞的遗传学和相关蛋白，科学家发现，非吸烟者的某些早期肺肿瘤在生物学上与吸烟者中晚期疾病相似。

女性的肿瘤通常在众所周知的肺癌基因EGFR中有特定的缺陷，而男性中最常见的缺陷是在KRAS和APC基因中。这些差异可能会影响男性和女性对靶向药物的反应。

选择患有“晚期”早期肺肿瘤的人可以帮助指导治疗决策，并且可以更紧密地监测患者的疾病进展迹象。

该研究发现60岁以下女性患者的四分之三的肿瘤以及所有EGFR基因无缺陷的女性中，涉及APOBEC基因家族的遗传变化模式。

APOBEC蛋白在免疫系统的功能中起着重要作用-但它们可能会被癌症劫持，加速进化和产生耐药性，这是ICR新成立的癌症药物发现中心的一项关键研究领域。

没有EGFR缺陷的患者倾向于在免疫治疗方面做得更好，因此对APOBEC进行测试可以帮助挑选出更有可能对这种治疗方式产生反应的女性。

该小组还挑选出了一些患者，尤其是老年妇女，其癌症的突变模式与环境中的致癌物质(如污染物)有关。

最后，研究小组确定了与现有候选药物匹配的65种在肺肿瘤中过度活跃的蛋白质。他们发现一种在周围组织切下的蛋白质称为MMP11，与较差的存活率有关-可以作为早期检测的标志物进行探索。

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