真菌感染导致小鼠脑部炎症和记忆障碍

真菌感染正在成为一项重大的医学挑战，贝勒医学院的研究人员领导的一个研究小组开发了一种小鼠模型，用于研究真菌感染在大脑中的短期后果。

研究人员在《自然通讯》杂志上报告了一项出乎意料的发现，即一种常见的酵母菌白色念珠菌可以穿过血脑屏障并引发炎症反应，从而导致肉芽肿型结构的形成和暂时性轻度记忆障碍在小鼠中。有趣的是，肉芽肿与在阿尔茨海默氏病中发现的斑块具有共同的特征，从而支持了对持续的白色念珠菌感染的长期神经系统后果的未来研究。

“我们和其他团体的临床观察越来越多，这表明真菌正在成为上呼吸道过敏性疾病(例如哮喘)以及其他情况(例如败血症)的更常见原因，败血症是一种可能通过机体反应引起生命危险的疾病感染者，”通讯作者，免疫学，变态反应和风湿病学教授，贝勒医学院的富布莱特基金会病理学教授大卫·科里(David B. Corry)博士说。

Corry解释说，重要的是，引起气道过敏性疾病和败血症的真菌感染与以后痴呆症的风险增加有关。

也是丹·邓肯综合癌症中心成员的科里说：“这些观察结果使我们研究了真菌可能引起脑部感染的可能性，如果这样的话，还会引起这种感染。”

研究人员开始研究小鼠白念珠菌低度真菌感染的小鼠模型，该模型不会引起严重疾病，但可能对脑功能产生影响。他们测试了几剂，最后定居于一剂25,000个酵母菌中。

他们将白色念珠菌注射到小鼠的血流中，惊讶地发现酵母可以穿越血脑屏障，这是大脑用来排除各种大分子和小分子以及许多其他分子的强大保护机制。可能损害大脑的微生物。

“我们认为酵母不会进入大脑，但是会进入大脑，”科里说。“在大脑中，酵母引发了小胶质细胞的活性，小胶质细胞是驻留型免疫细胞。细胞变得非常活跃，可以“吃和消化”酵母。他们还产生了许多介导炎症反应的分子，这些分子导致酵母被捕获在大脑内部的颗粒型结构中。我们称其为真菌诱导的神经胶质肉芽肿或FIGG。”

Corry和他的同事们还测试了酵母感染和未感染小鼠的动物记忆。他们发现，受感染的小鼠的空间记忆受损，当感染清除后，这种记忆就会逆转。

小鼠在大约10天内清除了酵母菌感染;然而，小胶质细胞仍然保持活跃，直到至少第21天为止，FIGG一直持续到这一点为止。有趣的是，随着FIGG的形成，淀粉样前体蛋白聚集在周围，淀粉样β分子在酵母细胞中心捕获的酵母细胞周围积累。 FIGGs。这些淀粉样蛋白分子通常存在于斑块中，斑块是阿尔茨海默氏病的商标。

“这些发现表明，真菌在人类疾病中的作用可能远远超出了过敏性气道疾病或败血症，” Corry说。“结果促使我们考虑在某些情况下真菌也可能参与慢性神经退行性疾病的发展，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和多发性硬化症。我们目前正在探索这种可能性。”

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