疱疹和阿尔茨海默氏病如何联系

疾病的长期，缓慢进展以及收集脑组织样本的困难使寻求了解导致阿尔茨海默氏病的原因并加以治疗的努力变得复杂。但是，在6月21日发表在《神经元》杂志上的大规模分析中，西奈山伊坎医学院的研究人员使用来自三个不同大脑库的数据表明，人类疱疹病毒在阿尔茨海默氏病患者的大脑中含量更高，并且可能在在可能导致该疾病的调节遗传网络中发挥重要作用。这项工作支持有争议的假设，即病毒与阿尔茨海默氏病有关，并为治疗提供了潜在的新途径。

“我通常会讲的话题是，'我正在寻找药物靶标，而我发现的只是这些烂病毒。”我们尚未着手寻找发现的东西，甚至还没有接近。我们试图找到可以重新用于治疗阿尔茨海默氏病患者的药物，但是从数据驱动的分析中得出的模式都针对这些病毒生物学主题，共同资深作家，遗传学家乔尔·杜德利(Joel Dudley)说。他还是ASU-横幅神经退行性疾病研究中心的成员。

研究人员分析了来自美国国立卫生研究院加速药物合作组织-阿尔茨海默氏病(AMP-AD)联盟的三个主要大脑库的数据，这使他们能够查看不同队列中大量阿尔茨海默氏病患者的原始基因组数据。他们在DNA，RNA和蛋白质等多个方面构建，定位和比较了已知受阿尔茨海默氏症影响的大脑区域的调节基因网络。

“这种分析之所以可行，是因为该财团已经协调了所有其他小组的工作，以便在一个竞争激烈的环境中将其测序数据放入AMP-AD知识门户中，使我们能够在所有这些不同人群中快速复制我们的工作。我们“我们需要访问在研究人类基因组过程中通常会丢弃的序列。我们需要从数百种不同的病毒中搜索序列，因此访问未经处理的原始数据绝对是关键，”第一作者Ben Readhead说。

他们发现，人类疱疹病毒的DNA和RNA在诊断出患有阿尔茨海默氏病的人的大脑中更为丰富，并且其丰度与临床痴呆评分相关。他们发现与阿尔茨海默氏病最密切相关的两种病毒HHV-6A和HHV-7在其他神经退行性疾病患者的大脑中并不丰富。当他们建立网络模型来模拟病毒基因和人类基因之间的相互作用时，他们能够证明病毒基因正在由人类基因调控，并且与阿尔茨海默氏症风险增加相关的基因受到了影响。

“以前对病毒和阿尔茨海默氏病的研究一直非常相关。但是我们能够进行统计因果推论测试和更复杂的分析，这使我们能够确定病毒如何直接与阿尔茨海默氏症基因相互作用，整合或受其调控。我不要以为我们不能回答疱疹病毒是否是阿尔茨海默氏病的主要原因。但是很明显，它们正在扰乱网络并参与直接使大脑朝着阿尔茨海默氏症拓扑结构加速的网络。”

研究人员认为，他们的发现与阿尔茨海默氏症领域中有关先天免疫在疾病中的作用的其他最新研究相吻合，特别是最近的发现表明，β-淀粉样蛋白是在阿尔茨海默氏症患病的大脑中形成斑块的罪魁祸首， -可能会累积起来作为防御感染的一部分。在他们的研究中，他们发现疱疹病毒参与调节淀粉样蛋白前体蛋白的网络。

他们辩称，他们的工作不应该让任何人担心。“虽然这些发现确实为我们在数百项试验失败的疾病中探索新的治疗方法打开了大门，但它们并没有改变我们所知道的有关阿尔茨海默氏病的风险和易感性或我们的治疗能力的任何信息今天，”这本书的共同作者，老年痴呆症专家山姆·甘迪(Sam Gandy)说。

尤其如此，因为HHV-6A和HHV-7非常普遍，并且通常是潜伏的或无症状的：在北美，几岁时近90%的儿童血液中正在传播其中一种病毒。“从如何检测到它在某人血液中循环到如何知道它是否在可能与阿尔茨海默氏病有关的状态中起作用，我们还有许多悬而未决的问题。”

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