为什么神经元的求助导致帕金森氏病的炎症级联反应

多巴胺能神经元的丢失是帕金森氏病病理学的标志。当多巴胺能神经元受到压力时，它们会向附近的神经胶质细胞发出帮助的电话，这些神经胶质细胞的任务是提供神经元支持，保护和营养。在特定的分子条件下，那些寻求帮助的呼吁可能会使神经胶质细胞过度活化，从而导致一系列炎症信号传导，最终导致这些神经元随着时间的推移而降解。

巴克研究所的研究人员在两个帕金森氏病果蝇模型中进行工作，他们描述了一种新颖的分子机制，可以协调这种有害的炎症信号传导级联，并证明随着神经衰老，其破坏作用可以保护神经元。这项发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的研究为理解帕金森氏病的病理学提供了一个新的框架，并为开发一种神经退行性疾病的预防性治疗方法提供了另一种方法，该疾病困扰着全世界数百万患者。

“一段时间以来，我们已经知道神经元中不同形式的遗传或环境压力会触发神经胶质细胞的反应。现在，我们已经能够确定一种分子机制，从而解释神经元压力如何导致神经胶质细胞中炎症信号的激活。”该研究的资深作者巴克教授Pejmun Haghighi博士说。“果蝇的工作使我们能够确定一个恶性循环：紧张的神经元会向神经胶质发出信号，并触发神经胶质中的炎症信号，随着大脑衰老，这对神经元有害。有趣的是，这种串扰的遗传成分在果蝇和人类之间得以保留，这激发了我们的热情和信心，相信未来的工作可能会导致新的治疗范例。”

为了诱发类似帕金森氏症的神经元缺陷，对经过基因改造的果蝇进行了多组实验，这些果蝇经过基因工程处理后携带了与帕金森氏病相关的人类基因或其他暴露于百草枯的农药。在这两种情况下，研究人员都将多巴胺能神经元中的一种催化蛋白弗林1定位为神经胶质细胞中炎症信号级联反应的引发剂。在两种疾病模型中阻断神经胶质细胞中的这种炎性信号传导，都减少了毒性串扰，并最终保护了神经元免于变性。

“ Furin 1是神经元与神经胶质细胞之间相互作用的真正元凶。这项研究的首席科学家，博士后研究员Elie Maksoud博士说，正是“手指”推动了信号级联的切换。弗林1号是可药物治疗的目标。我们的希望是，在多巴胺能神经元成为严重问题之前，可以开发出减少这种有毒串扰的方法。”

Haghighi说：“我们正在寻找一种预防帕金森氏症的新方法，尤其是在那些患有该病危险因素的人中。”“这种有毒信号的影响是随年龄变化的，它们会随着时间的推移而累积。研究人员计划使用人类细胞培养模型进一步测试相互作用的有效性。

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