研究人员阿尔茨海默氏病的新风险基因

对来自94,000多人的遗传数据进行的分析揭示了5个新的阿尔茨海默氏病风险基因，并确认了20个已知的其他风险基因。一个国际研究人员小组还首次报告，tau基因(阿尔茨海默氏病的标志性蛋白)特异基因的突变可能在疾病发展中发挥的作用比最初想象的要早。

这些新发现支持不断发展的证据，表明与特定生物学过程相关的基因组，例如细胞运输，脂质转运，炎症和免疫反应，是“遗传中心”，是疾病过程的重要组成部分。这项研究部分由美国国家老龄研究所(NIA)和美国国立卫生研究院的其他部门资助，。它将于2019年2月28日在线发表在《自然遗传学》杂志上。

NIA主任理查德·霍德斯说：“对阿尔茨海默氏症的遗传基础的持续合作研究使我们能够更深入地研究这种破坏性疾病的复杂性。”“随着我们继续更好地了解和靶向治疗和预防阿尔茨海默氏病的方法，这项研究的规模为优先考虑的基因提供了更多的清晰度。”

作为国际基因组老年痴呆症项目(IGAP)的成员，研究人员分析了94,437名晚期阿尔茨海默氏病(老年人痴呆症最常见的形式)的罕见和常见基因变异。IGAP由美国和欧洲的四个财团组成，自2011年以来一直合作进行涉及数千种DNA样本和共享数据集的全基因组关联研究(GWAS)。GWAS旨在检测与阿尔茨海默氏症有关的基因组变异。了解遗传变异正在帮助研究人员确定影响疾病发作和进展的分子机制。

除了确认已知的20种基因与阿尔茨海默氏症的风险相关联并鉴定出另外5个与阿尔茨海默氏症相关的基因外，还对这些基因进行了分析，以查看在疾病过程中可能涉及哪些细胞途径。通路分析涉及免疫系统，脂质代谢和淀粉样前体蛋白(APP)代谢。已经证明APP基因中的突变与早发型阿尔茨海默氏病直接相关。本研究是在晚期阿尔茨海默氏症受试者中完成的，表明影响APP和淀粉样β蛋白加工的变异体与早期发作的常染色体显性阿尔茨海默氏症和晚期发作的阿尔茨海默氏症有关。另外，该研究首次涉及与tau结合蛋白的遗传联系。在一起

该研究由国际专家团队领导，其中包括Brian Kunkle博士。以及迈阿密大学米勒医学院的约翰·P·休斯曼人类基因组学研究所的玛格丽特·佩里卡克·万斯(Margaret Pericak-Vance)博士和本杰明·格林尼尔·博利(Benjamin Grenier-Boley)博士。和法国里尔INSERM的让·查尔斯·兰伯特(Jean-Charles Lambert)博士。

一旦与阿尔茨海默氏症新相关的5个基因(IQCK，ACE，ADAM10，ADAMTS1和WWOX)的功能与20种已知基因的功能一起被理解和检查，研究人员将可以更好地确定阿尔茨海默氏症的遗传中心正在聚集。有了这些发现，研究人员可以更深入地研究这些基因中心，以揭示疾病机制和潜在的药物靶标。

这些发现的关键是样本量，这是迄今为止阿尔茨海默氏症研究的最大样本量。大量样本对于发现可能与疾病有关的稀有基因尤为重要。

玛丽莲·米勒(Marilyn Miller)博士解释说：“在GWAS数据集中拥有越来越多的样本，就像在照片中添加越来越多的像素一样，它可以帮助研究人员看到原本不会的细节，并帮助他们决定将重点放在哪里。 NIA神经科学部的阿尔茨海默氏病遗传学计划主任D.“如果这些基因仅在十分之一的人中出现，那么您需要找到几个包含这些基因的样本，以使结果具有统计学意义。”

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