生物学可能使某些PTSD患者对行为疗法无反应

斯坦福大学医学院的研究人员发现，特定脑网络连接的良好程度以及记忆形成的成功程度可能决定哪些患有创伤后应激障碍的患者从行为治疗中获益。

研究人员说，这一发现可能表明创伤后应激障碍的生物亚型，其临床相关性在患者接受治疗时才变得明显。此外，通过在不同范围的患者中复制他们的结果，研究人员能够清楚，客观地描述PTSD患者的生物特征，这些患者对行为治疗的反应不同。

PTSD行为疗法的黄金标准称为长期暴露疗法。这种治疗涉及逐渐使患者暴露于与创伤相关的恐惧，例如大声的噪音或人群。通过反复接触，患者习惯于这些触发因素并且遭受更少的痛苦。

“然而，暴露疗法并不适用于患有创伤后应激障碍的每个人。通过更好地了解疾病的生物成分，我们希望能够为难以恢复的患者开发更个性化的治疗方法，”医学博士，医学博士Amit Etkin说。精神病学和行为科学教授，该研究的主要作者。

在这项研究中，研究人员将注意力转向了一个叫做腹侧注意网络的大脑网络。VAN在认知和记忆中至关重要。该网络的异常与一系列精神疾病有关，包括精神分裂症，抑郁症和焦虑症。科学家们发现，一些患有PTSD的人在记忆测试期间既减少了VAN功能又减少了回忆单词列表的能力。具有这两种特征的人对暴露疗法没有反应。

这是第一项使用生物学鉴定两种患有创伤后应激障碍的人的研究，从而仅仅基于临床理由超越诊断，Etkin说。研究人员发现了一个明确的脑功能标记，无论研究参与者是平民还是退伍军人，或者他们的临床诊断是如何进行的，都可以确定。

“我们必须开始利用这些生物学标记，以便更深入地了解这种疾病，并对治疗反应做出更大的预测，”该研究的资深作者，教授Ruth O'Hara博士说。精神病学和行为科学。

该研究将于4月3日在Science Translational Medicine上发表。

看着大脑沟通

在经历或见证创伤事件的人中，大多数人在短期内将面临暂时的困难，但会随着时间的推移而恢复。其他人可能会发展PTSD。噩梦，焦虑加剧和侵扰性记忆等症状可持续数月甚至数年。

这些个体通常继续接受暴露疗法。奥哈拉表示，一些患者并未从中受益，大约三分之一的患者也没有受益。

“治疗精神疾病存在严重问题，”她说。“诊断都是基于精神症状，大多数情况下是自我报告的。人们自我报告的方式存在巨大的异质性。”

为了开发更个性化的治疗方法，研究人员检查了创伤后应激障碍患者的行为和大脑，以了解为什么有些患者对暴露疗法没有反应。

他们对人口统计学和临床​​上不同的患者群进行了两项研究。在第一项研究中，112名参与者(其中76人被诊断患有创伤后应激障碍)接受了行为和临床评估，以及功能磁共振成像以测量大脑活动。他们还完成了对他们回忆单词的能力的测试。在测试中，他们被要求记住20个单词的块，然后在15分钟后立即再次召回。创伤后应激障碍患者中有66名继续接受试验的第二部分，其中他们接受了长期接触治疗或未接受治疗。然后，大多数参与者完成了对其PTSD症状的临床评估。

在第二项研究中，研究人员考虑了245名退伍军人，其中117人受创伤但健康，其中128人被诊断为创伤后应激障碍。他们接受了行为和临床评估，包括口头记忆测试和fMRI扫描。

在这两项研究中，研究结果显示，与其他创伤后应激障碍参与者和健康对照受试者相比，患有创伤后应激障碍的参与者亚组的言语记忆能力和VAN功能都有所降低。研究人员观察到，创伤后应激障碍患者的言语记忆和VAN功能降低对治疗无效，而其他PTSD患者确实有反应。

奥哈拉说，这一发现强调了考虑患者生物学在开发创伤后应激障碍治疗中的重要性。“我们的研究表明，这种特殊的VAN通讯缺陷和记忆力差的特定组合导致对暴露疗法的反应失败，超出了他们的特定症状，”她说。

深入了解VAN

在同一篇论文中报道的另一项研究中，退伍军人也接受了直接大脑活动测试，该测试使用同时经颅磁刺激和脑电图，这是一种测量脑电波的测试。

TMS用于非侵入性地操纵目标大脑区域及其连接的网络中的活动。与表现出某种行为与大脑活动之间相关性的功能磁共振成像不同，TMS允许科学家通过磁脉冲暂时破坏特定大脑区域的信息处理，并确切地了解哪些行为或大脑功能受到影响。为了检测这些影响，参与者还被连接到EEG机器，该机器使用放置在患者头皮上的传感器来获取神经元之间的通信。

TMS和EEG测试显示，腹侧注意网络连接较差的退伍军人的大脑从TMS磁脉冲中恢复的时间比在VAN中具有良好通信的患者大脑的时间长两倍，表明其中的信息流不足脑网络。

走向更个性化的待遇

Etkin希望利用这些信息作为开发更专业的精神保健的手段。在未来，临床医生可能会执行重复性TMS - 一种目前用于治疗抑郁症的治疗工具 - 刺激VAN并缓解创伤后应激障碍症状。

为精神疾病创建个性化治疗方面的一贯挑战是，对所有精神障碍进行分类的精神疾病诊断和统计手册正在不断发展。但是，如果临床医生有一天可以使用生物学措施，他们将不再需要处理这些不同的疾病定义，Etkin说。

Etkin和他的团队旨在将他们的研究结果转化为创伤后应激障碍的治疗方法。他说，精神疾病的脑成像研究往往不能完成翻译。“对我来说，这并不令人满意，”他说。“如果您要了解这些研究结果，您将如何建立一项研究，让您快速获得FDA批准的生物标志物 - 不是20年，而是在5年内?这就是我们现在关注的问题。”

这项工作是斯坦福医学专注于精准健康的一个例子，其目标是预测和预防健康疾病，并精确诊断和治疗疾病。

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