免疫细胞健康发现可以优化癌症治疗

UCL的科学家发现，免疫细胞是应对威胁生命的感染和癌症必不可少的，如何能够在体内“回收”物质以保持健康和功能，这是一项突破性发现，可以导致更有效的免疫疗法。

在这项发表在《细胞报告》上的研究中，研究人员研究了基于肝的T细胞中如何发生“自噬”(即“自我进食”的自然生理过程)，该过程允许细胞内成分(如线粒体)被降解和置换。

T细胞是淋巴细胞(白细胞)的子集，在预防慢性肝感染和肿瘤中起关键作用。

研究人员发现，肝脏中的T细胞具有更高的自噬速度，这是由于存在于肝脏中的可溶性信使蛋白(细胞因子“白介素15”(IL-15))的存在和作用而实现的。

这是第一项鉴定IL-15可以促进人类T细胞自噬的研究，研究人员认为，这一新认识可以使新兴的免疫疗法(如CAR T细胞疗法)得到积极操纵，以促进T细胞健康和生存。

通讯作者，里奥·斯瓦德林博士(UCL感染与免疫)说：“肝脏是慢性病毒感染的常见部位，肿瘤和T细胞在预防这些疾病中起着关键作用。

“生活在肝脏中的T细胞必须适应压力低的微环境，低氧水平和大量抑制信号，以找到维持延长生存期和功能的方法。

“我们发现，仅能在人类肝脏中生存的T细胞群可以通过自噬来维持营养供应，并更新线粒体等细胞器来维持其适应性。我们可以通过暴露于血液中的T细胞来将同样的适应性印记细胞因子IL-15。”

该研究团队在外科医生和伦敦皇家自由医院的患者受益组织获取项目(TAPb)的协助下，获得了从人类肝脏样本中获得活免疫细胞的罕见机会。

几种尖端的单细胞技术用于比较这些肝脏样本中T细胞与血液中T细胞的自噬。

主要作者马拉因(Mala Maini)教授(UCL感染与免疫)说：“了解人类T细胞如何适应自噬，开辟了操纵这一动态过程的可能性，这将为广泛的新型有效治疗方法提供可能性。

“例如，我们现在可以研究调节自噬速率是否可用于改善针对癌症和慢性病毒感染(例如TCR重定向的T细胞和CAR T细胞)的新兴免疫疗法，其中T细胞必须持续存在并在多种肿瘤中发挥作用，组织微环境。”

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