白血病B型细胞可通过表观遗传学改变转化为巨噬细胞

我们身体的所有组织都具有相同的DNA，但是它们执行的功能截然不同，并且具有不同的方面。例如，淋巴细胞和神经元共享相同的遗传物质，但是它们起着非常不同的作用，并且它们在显微镜下的外观完全不同。使细胞具有自己的身份并使其分化的是它们独特的表观遗传学，即控制基因表达的化学修饰。数十年来，肿瘤细胞的外表(其“表型”)与其原始正常细胞的外观不一致。此外，近来，已经发现在癌症中可能发生异常现象：一种类型的细胞可能变成另一种类型的细胞。

该过程被称为转分化，例如被人类肿瘤细胞用作逃避旨在杀死它们的药物的策略。今天，由约瑟夫·卡雷拉斯白血病研究所所长，ICREA研究人员兼巴塞罗那大学教授Manel Esteller博士小组的研究人员发表的一篇文章，描述了白血病B型细胞如何转化为不同的细胞。巨噬细胞，改变其表观基因组并连续获得新的细胞身份。

“我们从这项工作开始说，如果DNA甲基化是赋予细胞外观的最广为人知和验证的表观遗传标记，则这种化学修饰可以直接参与组织的分化。通过使用淋巴细胞性白血病B细胞的细胞模型，我们可以转化为巨噬细胞，我们获得了转分化过程每个步骤的高分辨率表观遗传学概况。这个转分化的例子很有趣，因为它不仅改变了细胞类型，而且还改变了其行为。高度分化的细胞根本不会增殖”-评论者Esteller博士对白血病发表的研究的评论。

Manel Esteller博士补充说：

我们看到白血病细胞的表观基因组在分化时发生变化。化学上，细胞将其表观基因组伪装成巨噬细胞。这些变化发生在成千上万的遗传物质位点中，甚至在彼此相距较远的染色体区域之间，也可以激活那些为细胞提供独特外观的基因。该发现的应用可以避免药物对癌症治疗的新兴耐药性：如果我们阻止已鉴定的表观遗传学改变，白血病细胞将无法选择转分化策略来摆脱药物的抗肿瘤作用，因此治疗将更加有效。 ”

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