克里克研究揭示端粒t环的重要保护作用

根据克里克(Crick)的最新研究，端粒末端的环起着至关重要的保护作用，防止不可挽回的染色体损伤。

这项发表在《自然》杂志上的研究表明，端粒末端的“ t环”的缠绕和展开如何防止染色体被识别为DNA损伤。该研究还揭示了如何调节这一过程。

维持线性染色体的重大挑战是必须防止将DNA末端检测为DNA损伤。这个问题可以通过端粒来解决，端粒是保护染色体末端的非编码DNA的特殊结构。端粒被认为可以保护染色体末端的一种方式是采用套索状的t环结构，该结构可将DNA末端掩埋在端粒中并掩盖它，使其不会被检测为DNA损伤。这些环是由端粒在染色体末端向后折叠而形成的，可以缠绕或解开。

尽管已知端粒在保护DNA和允许细胞分裂中起着至关重要的作用，但围绕t环，其功能和重要性一直存在不确定性。这是我们希望通过这项研究解决的一个问题。”

Panagiotis Kotsantis，Crick的DNA双链断裂修复代谢实验室的论文作者和博士后

研究发现，在细胞周期的正确阶段缠绕或解开这些t环有多么重要。

如果DNA复制在t环保持缠绕的状态下发生，则这将产生问题，因为前进的复制叉与t环碰撞，从而引发端粒的灾难性损失和染色体末端的破坏。

确保在DNA复制过程中解开这些环，然后在细胞周期的所有其他阶段重新缠绕，这对于阻止染色体受损至关重要。这是一个非常复杂的过程，如果弄错了后果，会对细胞造成灾难性的后果。”克里克DNA双链断裂修复代谢实验室的论文作者兼研究组负责人西蒙·布尔顿(Simon Boulton)解释说。另一方面，研究人员通过操纵端粒使t环在整个细胞周期的所有阶段都被不适当地解开，研究人员发现，现在染色体的末端已经被掩盖了，被检测为DNA损伤。这首次表明，t环对于保护染色体末端很重要。

研究人员还发现了调节这些t环的上弦和下弦的机制。他们发现，当位于t环附近的称为TFR2的端粒结合蛋白发生称为去磷酸化的化学变化时，它将吸引另一种蛋白RTEL1。被第二个蛋白质吸引后，它就可以解开环状物。研究还表明，情况恰好相反，因此当TFR2磷酸化时，它会排斥RTEL1，从而防止在细胞周期复制阶段之外解开环。

“我们的下一步将是研究端粒和t环在干细胞中的功能，因为它们使用不同的保护机制，这意味着，如果您阻断形成奇怪的环，则染色体不会融合-这里必须有其他工作”，西蒙进一步解释。

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