噬菌体疗法有望治疗酒精性肝病

包括伦敦国王学院和加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在内的一组研究人员首次成功地将噬菌体(噬菌体)疗法用于小鼠酒精相关的肝病。噬菌体是专门破坏细菌的病毒。

在《自然》杂志今天发表的一篇论文中，研究小组发现，患有严重酒精性肝炎的患者体内含有大量的破坏性肠道细菌，他们能够使用精确的噬菌体混合物来靶向和杀死细菌，从而根除这种疾病。

他们发现，患有这种疾病的人的粪便肠球菌(Enterococcus faecalis)会分泌一种叫做胞溶素的毒素，这种细胞会伤害肝细胞。这种毒素通常在健康的人体肠道中很少见。他们发现，酒精性肝炎患者的胆汁中产生的溶菌素比正常人更多。粪肠球菌越多，其肝脏疾病就越严重。

研究人员使用从患者身上收集的样本，发现酒精性肝炎的细胞溶素阳性患者在入院后180天内死亡，而细胞溶素阴性患者的这一比例约为4%。

为了调查噬菌体治疗的潜力，研究人员分离了四种不同的噬菌体，这些噬菌体专门针对产生细胞溶素的粪肠球菌。当他们用这些对小鼠进行治疗时，细菌被消灭了，酒精引起的肝病也被消除了。靶向其他细菌或非细胞溶解性粪肠球菌的对照噬菌体没有作用。

伦敦国王学院的肝病学和慢性肝衰竭教授Debbie Shawcross教授说：“慢性肝病是导致全球120万人死亡的原因。它是过早死亡和丧失工作寿命的第三大原因，仅次于心脏病和自残。在英国，大多数人在年轻时死于酒精相关的肝病，其中90%的人不到70岁，而40多岁的人中有十分之一以上的人。

“这项开创性的研究已经评估了噬菌体(特异性杀死肠道细菌群体的病毒)在改变酒精相关疾病中肠道微生物组的潜在作用。研究小组表明，噬菌体可以特异性靶向溶细胞性大肠杆菌。粪便，提供了一种精确编辑肠道微生物组的方法，并为重度酒精性肝炎患者提供了新的治疗方法。这种新方法现在需要扩展以在人类临床试验中进行测试。”

目前，严重的酒精性肝炎最常使用皮质类固醇激素治疗，但效果不佳。早期肝移植是唯一的治疗方法，但仅在部分医疗中心提供给少数患者。

随着抗生素耐药性感染的兴起，研究人员已将注意力转向开发噬菌体疗法。在有限的情况下，用尽所有其他替代方法后，具有实验性噬菌体疗法已成功地治疗了威胁生命的耐多药细菌感染的患者。

“现在需要扩大这种新颖的研究途径，以测试在酒精相关疾病患者的人类临床试验中进行噬菌体治疗的安全性和有效性。其他形式的慢性肝病也可能与肠道微生物组的变化有关。也将从这种新方法中受益，例如脂肪肝。”肖克罗斯教授说。

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