实验性白血病组合证明对年老体弱的患者有毒

参加白血病临床试验的约32%的较年长，病态的患者因化学疗法和免疫疗法药物的联合治疗而出现严重的副作用，导致研究人员暂停试验，美国食品药品监督管理局最终将其从治疗中撤出。目前的研究。

这项发现今天在第61届美国血液学会(ASH)年度会议上发布，既是胜利也是警告。随机，两臂试验设计允许研究人员在第一位患者入院仅八个月后及早发现毒性信号。该试验还说明了癌症研究人员当前面临的压力，因为临床试验资格标准的放宽以及越来越多的证据表明免疫疗法会引起严重的副作用，特别是对于许多其他年龄较大的患者，如糖尿病等。

加拿大女王大学血液学家安妮特·海德(Annette Hay)表示：“我们的发现凸显了癌症医生在招募弱势人群时必须考虑的特殊问题，他与麦吉尔大学犹太总医院的医学博士萨里特·阿苏林(Sarit Assouline)共同领导本节白血病试验。“我们还看到保持警惕和密切合作的重要性，包括与FDA合作，以确保患者安全。”

结果来自SWOG癌症研究网络的一项试验，该网络是由美国国家癌症研究所(NCI)通过美国国立卫生研究院资助的癌症临床试验网络。Hay今天在佛罗里达州奥兰多举行的ASH年会上，以海报的形式介绍了它们，这是世界上规模最大的会议，专门讨论血液疾病和血液癌症(如淋巴瘤)。

这项研究S1612是Hay和Assouline所属的加拿大癌症试验小组与SWOG，肿瘤临床试验联盟和ECOG-ACRIN癌症研究小组之间的独特合作。这四个小组均由NCI通过其国家临床试验网络资助。S1612于2018年12月启动，以测试急性骨髓性白血病(AML)和高危骨髓增生异常综合症(MDS)的治疗方法，该疾病有时被称为“白血病前期”。

Hay和其他研究人员着手将对试验的排除在最小限度，并允许年龄较小，身体较弱的成年人加入。这是因为大多数被诊断出患有AML和MDS的人都超过60岁。但是，这些老年人没有在审判中得到充分代表，因为许多人被禁止参加。为了使试验更具代表性并使其结果更具普遍性，美国临床肿瘤学会和癌症之友研究协会在2017年《临床肿瘤学杂志》上发表的一系列文章中呼吁制定更具包容性的试验标准。在2018年，FDA和NCI分别针对行业和公共资助的癌症试验发布了新的入组指南，该指南允许考虑器官功能障碍或既往癌症诊断的患者入组。

迫切需要新的AML和MDS治疗方法。虽然化学疗法阿扎胞苷是标准的，但很少有患者对此反应良好。Hay和她的合作者希望将新药加入其中，包括免疫疗法nivolumab。该团队知道可能会产生毒性，特别是对年纪大一些的患者，会导致毒性，因此设计了该试验，以确保最大的安全性。将随机选择患者加入三组中的一组-仅接受阿扎胞苷的患者，接受阿扎胞苷和nivolumab的患者，以及接受阿扎胞苷和Midostaurin(一种新型靶向药物)的患者。通过包括一个对照组(仅接受标准治疗的患者)，研究人员可以更好地发现合并患者的问题。

2018年10月，在78名患者入组后，该研究被暂停。当时，研究人员发现有4名患者死于阿扎胞苷和nivolumab治疗的副作用，而1名患者死于阿扎胞苷的副作用。尽管早期死亡人数没有统计学意义，但他们向研究领导者发出了可能的毒性信号。在对安全性数据进行审查并与FDA协商后，研究人员加强了对可能被分配给阿扎胞苷和尼古鲁单抗组合的患者的资格要求，并加强了副作用监测。在2019年10月，FDA从试验中移除了nivolumab组合。

到2020年，S1612将与对照组，阿扎胞苷和Midostaurin组以及一个新部门重新开放-在该部门中，患者将接受两种药物的联合治疗-地西他滨和阿糖胞苷。此外，研究小组计划继续评估年龄较弱的成年人中的阿扎胞苷和尼古鲁单抗，并正在努力确定合适的人群并完善其毒性谱图，以便向前发展。

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