研究药物诱导的叶酸缺乏与HIV整合酶抑制剂的风险

纽约州韦斯特伯里 - 2019年8月15日 - 药物和诊断开发研究模型和服务的领先提供商BioIVT今天宣布，其转运科学小组的研究人员共同撰写了同行评审的DMD论文，该论文研究了抑制剂一类被称为整合酶抑制剂的HIV药物对叶酸转运体途径的影响。

1先前发表的研究似乎显示，在受孕时暴露于dolutegravir和其他HIV整合酶抑制剂药物与神经管缺陷(NTDs)风险增加之间存在相关性。NTDs是大脑和脊髓的先天缺陷，导致婴儿脊柱裂等疾病。2NTD可由多种因素引起，包括抑制肠道，脑和胎盘中的叶酸转运蛋白。

这项新研究由BioIVT与葛兰素史克公司(GSK)合作完成，基于BioIVT位于加利福尼亚州圣克拉拉市的实验室进行的研究，旨在研究HIV整合酶抑制剂药物是否也能抑制叶酸转运蛋白，从而导致药物诱导叶酸缺乏和NTDs可能性增加。

“我们很高兴与GSK的同事就这一重要研究进行合作，使用BioIVT的技术平台和我们的综合科学知识和思维。通过及时有效的沟通，我们能够快速开发新的检测方法并生成高质量的数据，”张学祥博士，BioIVT研究的首席研究员。“我们希望我们对dolutegravir药理学的研究能够帮助医生为患者制定最佳建议。”

他们的研究评估dolutegravir的影响和其他四个整合酶抑制剂的药物，与阳性对照(氨甲喋呤和培美曲塞)和阴性对照(丙戊酸)一起，在体外对三个主要叶酸转运途径：还原叶酸载体(RFC)，质子 - 偶联叶酸转运蛋白(PCFT)和叶酸受体α(FRα)胞吞作用。

他们的研究旨在确定dolutegravir和其他HIV整合酶抑制剂对叶酸转运蛋白活性的影响(如果有的话)。由于担心dolutegravir与该途径的相互作用最近在科学文献中得到了表达，因此特别关注FRα。

BioIVT使用其专有的OPTI-EXPRESSION™技术在哺乳动物细胞(MDCK-II细胞)中表达人类叶酸转运蛋白。然后使用充分描述的，经过验证的方法测量了dolutegravir抑制叶酸转运蛋白的潜力。

该研究表明，dolutegravir不是叶酸转运途径的临床抑制剂，并且预计不会引起母体和胎儿叶酸水平的临床降低。

达成相关结论后，世界卫生组织(世卫组织)于2019年7月22日建议将dolutegravir用作所有艾滋病毒感染者的首选一线和二线治疗方法，包括孕妇和有生育能力的人群。2它的部分决定是基于两项大型临床试验，比较了非洲的dolutegravir和efavirenz的疗效和安全性。2

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