科学家发现了一种抗真菌药物治疗的新方法

来自USC和法国的研究人员发现，基因调节蛋白Bdf1对致病真菌白色念珠菌的生存至关重要。

该研究的资深作者，南加州大学多恩西费大学文理学院的化学和药物科学教授查尔斯·麦肯纳说：“我们已经证明Bdf1是药物设计的重要新靶标。”“我们的研究结果表明，与该靶标结合的化合物将破坏真菌的生长，为真菌疾病的新型药物治疗开辟道路。”

领导麦肯纳研究的法国科学家是格勒诺布尔阿尔卑斯大学的JérômeGovin和Carlo Petosa。

白色念珠菌是一种侵略性病原体，在健康人中通常会被免疫系统抑制。不过，麦肯纳说，免疫系统较弱的人，包括患有癌症，艾滋病毒或自身免疫性疾病的患者，都容易受到感染，这可能危及生命。

研究小组的发现发表于5月18日的《自然通讯》杂志上，可能证明是及时的。真菌感染(如念珠菌病)对药物治疗的抵抗力越来越强。根据疾病控制和预防中心的数据，每年在美国估计有46,000名患者感染了侵袭性念珠菌病。

“当易感人群感染念珠菌时，真菌可能会进入血液。如果治疗不成功，它的死亡率将会很高-在40%的范围内，”麦肯纳说。“我们能有效治疗此类全身感染的药物数量非常有限。不幸的是，像许多其他病原体一样，白色念珠菌对越来越少的可用药物产生了抗药性，为患者增加了风险，因此迫切需要新的方法。”

聚合生物科学研究

麦肯纳指出，他的团队的发现是通过融合生物科学得以实现的，融合生物科学是多学科研究的新兴融合，可以加速与健康相关的发现，从实验台到病床。通过从科学家，工程师和学生的多元化网络中汲取资源，南加州大学迈克尔森聚合生物科学中心计划促进了生物医学发现，创新和现实世界的解决方案，以快速检测和治愈从微生物感染到老年痴呆症和癌症的各种疾病。

今年秋天，南加州大学将为这项新计划打开中心，即迈克尔森大厅(Michelson Hall)，这是一个占地190,000平方英尺的高科技研究设施，由退休的脊柱外科医生Gary K. Michelson和他的妻子Alya Michelson提供了5,000万美元的礼物。该设施将容纳新的USC药物发现中心，由麦肯纳(McKenna)担任主任。

许多科学家正在研究通过操纵基因表达来治疗癌症等疾病的替代方法。USC-格勒诺布尔研究小组是第一个证明这种方法针对真菌感染是可行的。

“我们的想法是，如果关闭这种特定的蛋白质Bdf1，则会完全破坏基因表达的整个过程，并且真菌将无法生长，” Govin说。“此外，这种真菌在注入小鼠体内后不再具有毒性。”

科学家面临的挑战是找到一种能够关闭Bdf1蛋白而又不会错误地影响人类任何类似蛋白的化合物。

佩托萨说：“使用一种称为X射线晶体学的技术，我们证明了真菌Bdf1蛋白和相应的人类蛋白在原子水平上有很大的不同。”“这表明该化合物可以特异性抑制真菌蛋白，而不会影响人类的溴结构域蛋白。”

通过在加利福尼亚生物医学研究所筛选大型化合物库，研究人员已经鉴定出一种化合物，特别是可以选择性抑制Bdf1的化合物。这一发现对未来的药物开发具有广阔的前景。

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