研究人员发现驱动肌动蛋白丝快速聚合的分子机制

医学2020-10-02 11:15:05
导读我们体内的许多细胞不断改变形状并在组织内移动。例如,伤口的愈合和免疫系统取决于迁移的细胞。另一方面,不受控制的细胞迁移是恶性肿瘤

我们体内的许多细胞不断改变形状并在组织内移动。例如,伤口的愈合和免疫系统取决于迁移的细胞。另一方面,不受控制的细胞迁移是恶性肿瘤发展过程中转移的标志,因此必须非常严格地调节细胞迁移。

细胞迁移的驱动力由称为肌动蛋白的蛋白质产生。肌动蛋白单体通过聚合成棒状细丝来充当构件,这些细丝将细胞的前缘向前推动。肌动蛋白丝的聚合必须通过另一端的丝解聚来平衡。

现在,芬兰赫尔辛基大学和法国雅克·莫诺德研究所的科学家已经确定了一种分子机器,该机器可以驱动肌动蛋白丝迅速解聚,并将得到的肌动蛋白单体再循环用于新一轮聚合。环化酶相关蛋白和cofilin这两种蛋白共同作用。

通过使用X射线晶体学和计算机模拟,我们实际上可以看到有关这两种蛋白质如何拥抱肌动蛋白丝并将其分解为结构单元的原子细节。该项目最令人兴奋的部分之一是在显微镜下观察当我们将这两种蛋白引入肌动蛋白丝时,肌动蛋白丝突然开始消失的情况。

在恶性肿瘤中,细胞的运动会陷入困境,因为它们的迁移机制没有得到适当控制。因为在癌细胞中,环化酶相关蛋白的调节通常是有缺陷的,所以这种机制的原子结构可能会为开发抑制癌症细胞迁移的疗法开辟新途径。

这为我们对细胞迁移基本原理的理解做出了巨大贡献。它还有助于我们了解癌细胞不受控制的迁移的分子基础。

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