合成细胞捕获并揭示免疫系统的隐藏信息

医学2020-10-02 15:25:30
导读当免疫细胞检测到有害的病原体或癌症时,它们会动员并协调有效的防御反应。为了有效地做到这一点,免疫细胞必须以适合致病性损伤的方式进

当免疫细胞检测到有害的病原体或癌症时,它们会动员并协调有效的防御反应。为了有效地做到这一点,免疫细胞必须以适合致病性损伤的方式进行沟通。因此,身体对各种健康挑战的反应取决于免疫系统细胞之间的成功协调。

免疫系统的关键参与者包括辅助T细胞和抗原呈递细胞,例如树突细胞和产生抗体的B细胞。T细胞通过称为免疫突触的短暂接触与抗原呈递细胞相通。这些联系人是高度专业化的捐赠单元,具有适当的平台,可以及时有效地交换信息。关键信息通过称为突触吞噬体的纳米大小囊泡在免疫突触上发送。

牛津大学肯尼迪风湿病学研究所Mike Dustin教授领导的研究跟踪了外胚层的运动,并揭示了它们的内容。正如他们在eLIFE上发表的研究结果所述,该团队开发了一种三维合成细胞,并成功截获并破译了辅助T细胞衍生的外胚层中包含的信息。采用超分辨率显微镜,称为dSTORM,这项工作发现这些T细胞突触体外体的大小规模为百万分之一米,但尽管它们的尺寸减小,但它们可以打包足够的信息来协调树突细胞的反应。此外,无细胞的外胚层及其合成工程形式导致树突细胞成熟,这是建立足够免疫反应的必要过程。

dSTORM实验进一步强调了抗原识别和效应子功能如何在单个外体中聚结,暗示T细胞介导的帮助是高度靶向的。最后,通过采用质谱和CRISPR-Cas9基因编辑技术,该团队进一步阐明了称为ESCRT蛋白的关键分子机制,负责从辅助T细胞中分配外来体。

“这项研究表明,这些ectosomes的形成和组成取决于免疫突触的直接分子相互作用,并对理解细胞间通讯有深远的影响”研究的共同主要作者David Saliba博士说。利用这一新知识对于开发未来疗法非常重要,这些疗法可以帮助塑造对特定疾病的免疫反应。

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