蛋白质选择性结合的新方法

医学2020-10-03 13:57:13
导读 由德国明斯特大学软纳米科学中心的化学家Bart Jan Ravoo教授领导的德国和中国研究人员团队描述了一种选择性地将蛋白质与纳米粒子结合的

由德国明斯特大学“软纳米科学中心”的化学家Bart Jan Ravoo教授领导的德国和中国研究人员团队描述了一种选择性地将蛋白质与纳米粒子结合的新方法。纳米粒子自动识别特定的肽,即小蛋白质,并与它们进行高度选择性的结合。研究人员检查的模型肽中有淀粉样蛋白。例如,淀粉样蛋白的沉积在阿尔茨海默氏病中起主要作用,因此研究人员希望他们发现的机制可能为治疗发生此类沉积物的疾病提供新的方法。该研究已发表在最新一期的《自然化学》杂志上。

生产精确的接触面

蛋白质分子之间或它们与其他生物分子之间的相互作用在许多生理过程中起着重要作用。在这种情况下,分子识别需要通过蛋白质表面上多个纳米级的接触点来结合蛋白质。通常,涉及很多这些点,从而形成唯一,精确和互补的接触表面。这些蛋白质分子结合的机制因此被描述为“钥匙锁原理”。研究人员现在描述了一种在纳米颗粒上产生这种接触表面的方法,以便可以将选定的蛋白质作为目标并进行结合。

联合装配和“异多价”

该方法的新之处在于它基于协同装配和所谓的异多价原则。共组装意味着纳米颗粒不是(通常如此)由于复杂而量身定制的化学合成而产生的。相反,研究人员使用相对简单的方法生产它们,其中两种脂质类型(“脂肪”)组分在水中混合,并自发形成所需的纳米颗粒。这些粒子具有适应性,即它们会改变其内部结构,从而实现与靶蛋白的最佳结合。“异多价”是指纳米颗粒形成大量不同的接触点,这些接触点同时与蛋白质相互作用。以自然生理过程为例,因此出现了特别高的选择性。

药物中诊断,成像和活性成分的潜力

巴特·扬·拉沃(Bart Jan Ravoo)说:“到目前为止,几乎没有详细研究或利用这种异质多价原则。”“我们描述了一种全新的方法,它将有可能开发出更多的合成蛋白结合剂。可以考虑将其用于例如诊断或成像-或作为药物中的潜在活性成分。”研究人员的研究表明,纳米颗粒与淀粉样蛋白结合,从而溶解了这些肽的聚集体。淀粉样聚集体的发生与阿尔茨海默氏病的发展密切相关。这就是为什么新方法可能提供一种开发新型治疗方法的原因。但是,还不清楚淀粉样蛋白聚集体的确是引起老年痴呆症还是由该疾病引起。此外,仅在试管中尝试了用于溶解聚集体的新方法。因此,有必要进行进一步研究,以便更清楚地评估其作为治疗方法的潜力。

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