胰腺癌细胞分泌破坏肿瘤免疫攻击的信号

一项新的研究发现，关键的免疫信号在关闭免疫系统对胰腺癌细胞的攻击方面具有未知的作用。

在纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员的带领下，该研究发现一种免疫信号蛋白白介素-1β(IL-1β)是由胰腺肿瘤细胞产生和释放的。研究表明，这种方法可以减少抗癌免疫反应，从而促进胰腺导管腺癌或PDA的生长，这种形式的癌症通常在两年内致命。

在网上公布的癌症研究，美国癌症研究协会的杂志，1月8日，该研究发现，与免疫蛋白称为抗体的小鼠阻断IL-1β的作用而引起的PDA肿瘤生长的32%的下降。

其他实验将凝结并中和其靶标的抗IL-1β抗体与已经批准的抗体处理结合起来，该处理可以关闭称为PD1的蛋白质“检查点”。为了使正常细胞免受免疫攻击，免疫系统在免疫细胞上使用“检查点”，当它们收到正确的信号时会关闭它们。癌细胞劫持了检查站以关闭系统，导致对CD8 + T细胞的免疫抑制，否则将杀死癌细胞。称为检查点抑制剂的疗法可抵消这种作用。

尽管检查点抑制剂对多种癌症有效，但在PDA中却失败了，在某些试验中，肿瘤的响应率低至大约3%，其局限性归因于CD8 + T细胞浸润和免疫抑制差。在当前的研究中，在抗PD-1抗体治疗中添加抗IL-1β抗体可使T细胞向PDA肿瘤的浸润加倍，并使PD-1阻断剂的抗肿瘤活性提高40%。

研究高级作者达夫纳说：“通过用缺少IL-1β基因的PDA版本的工程小鼠，我们首次发现胰腺癌细胞产生IL-1β，这对于PDA肿瘤的持续生长至关重要。” Bar-Sagi博士，纽约大学朗格健康学院科学副院长兼首席科学官。“用抗体治疗阻断IL-1β可能代表使胰腺肿瘤易受免疫系统影响的另一种方法，如果联合使用，有可能显着提高检查点抑制剂的有效性。”

初始触发

这一新发现与其他实验室过去的工作相吻合，该实验室描述了微生物组，胰腺中细菌种类的混合在PDA存在下会发生改变以及癌症生长的一个因素。传统上，该领域将IL-1β的产生分配给免疫细胞，但是新的研究发现，胰腺肿瘤细胞也可以对某些细菌释放的蛋白质做出反应。

发现细菌产物可激活癌细胞表面上的蛋白质，称为“ toll样受体”，该蛋白质可引发癌细胞中产生IL-1β所需的链式反应。

该研究小组还发现，较高的IL-1β产生量会导致附近的胰腺星状细胞增加诸如胶原蛋白之类的致密结构蛋白质的产生。异形增生是经常在胰腺肿瘤附近发生的这种纤维组织的过度生长，并且与治疗抵抗力有关。

还发现活跃的星状细胞触发信号蛋白的产生，这些信号蛋白将称为巨噬细胞的免疫细胞吸引到肿瘤中，并使其编程成为抑制免疫反应的类型(M2)。实验还证实，较高的IL-1β和M2巨噬细胞水平以及成纤维细胞驱动的异型增生，会降低杀死癌细胞的CD8 + T细胞进入肿瘤的能力。

第一作者希普拉·达斯说：“这项工作提供了有力的证据，证明阻断IL-1β的作用可使T细胞更好地穿透肿瘤并杀死癌细胞，这是一种有可能克服目前可用的免疫疗法治疗胰腺癌的局限性的机制。” ，是研究完成时Bar-Sagi实验室的成员。

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