维生素D和巨噬细胞驱动骨髓疾病

日本研究小组透露，骨髓疾病骨髓纤维化受维生素D和被称为巨噬细胞的免疫细胞过度信号传导的刺激。这些发现可能有助于开发不针对问题基因的替代疗法。该研究小组由研究员Kanako Wakahashi和初级副教授Yoshio Katayama(神户大学医学研究院)领导，研究结果于2月4日在血液网络版上发表。

血细胞有三种类型：白细胞，红细胞和血小板。所有这三种类型都是由位于骨髓中的造血干细胞产生的。骨髓纤维化导致产生称为成纤维细胞的胶原纤维的细胞异常增加。骨髓充满了这些纤维，防止身体正常生成血细胞。这种情况可能使其难以控制其他疾病，并且还会发生骨硬化(骨硬化)。骨髓纤维化发生在称为骨髓增生性肿瘤的血液肿瘤中，这是由造血干细胞的基因突变引起的。

研究小组专注于血与骨之间的关系。维生素D是一种调节钙的激素，研究小组已经证明维生素D受体可以控制骨髓中造血细胞的位置。在这项研究中，研究小组对没有维生素D受体的小鼠模型进行了骨髓(含维生素D受体)移植(这意味着它在体内具有高浓度的维生素D)，以创建骨髓纤维化模型。通过分析该模型，他们发现造血干细胞受到维生素D信号的强烈刺激，并长成称为巨噬细胞的免疫系统细胞。这些病理性巨噬细胞刺激年轻的成骨细胞(产生骨的细胞)诱导骨髓纤维化和骨硬化(图1)。被称为成纤维细胞的细胞被认为是这些年轻的成骨细胞。

该团队还检查了与骨髓纤维化患者(JAK2V61F转基因小鼠)具有相同遗传疾病的小鼠模型。这些小鼠表现出与骨髓纤维化患者相似的症状，表现出纤维化和骨硬化。他们用低维生素D饮食饲养小鼠，阻断维生素D受体信号(去除血细胞中的维生素D受体基因)和抑制巨噬细胞。这证明在预防骨髓纤维化方面非常有效(图2)。

结果表明，维生素D受体信号产生的病理性巨噬细胞在骨髓纤维化的发展中起重要作用(图3)。临床治疗使用抑制剂来靶向骨髓增生性肿瘤的致病基因，但这并不总是有效治疗骨髓纤维化。Katayama教授评论说：“这种疾病的唯一永久性治疗方法是造血干细胞移植，但这种方法不适合许多老年患者。这些新发现可能有助于为老年人开发针对维生素D途径和巨噬细胞的治疗方法。“

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