使黑色素瘤易受杀伤性T细胞攻击

根据临床癌症研究在线发表的一项研究，BRAF靶向治疗使得抵抗黑素瘤对杀伤性T细胞的攻击更敏感。

研究结果表明，过继性T细胞治疗可能对已经对BRAF抑制剂产生抗药性的患者有益。

大约50%的黑素瘤患者携带BRAF蛋白突变。使用BRAF抑制剂和下游途径的靶向治疗在这些患者中非常有效，但是由于治疗抗性的发作，长期益处受到限制。以前的研究表明BRAF抑制剂(BRAFi)对T细胞介导的抗肿瘤免疫反应有积极影响，最近的一项小型临床试验显示，BRAFi联合过继性T细胞治疗或输注肿瘤浸润治疗的患者有积极的临床反应。淋巴细胞从同一患者分离并离体扩增。

“BRAFi和过继细胞疗法的组合方法非常有前途，但调解这种相互作用的机制尚未阐明，”Dmitry I. Gabrilovich博士，医学博士，Christopher M. Davis教授和免疫学项目负责人， Wistar的微环境和转移计划以及该研究的共同作者。“更重要的是，我们没有证据表明这种策略也会使那些对BRAFi治疗产生抗药性的患者受益。”

Gabrilovich实验室的研究表明，一种叫做甘露糖-6-磷酸受体(M6PR)的蛋白质含量增加对于免疫疗法和化学疗法或放射疗法联合治疗不同小鼠癌症模型的抗肿瘤作用。

“我们询问BRAFi是否可以诱导同样的M6PR上调，以及是否可以利用这种效应加强过继T细胞治疗对BRAFi抗性肿瘤的影响，临床选择仍然非常有限，”医学博士Amod Sarnaik说。莫菲特皮肤肿瘤学系的准会员和该研究的共同高级作者。

重要的是，M6PR是颗粒酶B的受体，颗粒酶B是由活化的CD8 + T细胞产生的物质，并介导这些杀伤性免疫细胞释放的有毒物质的摄入。

该团队证实，BRAF抑制诱导培养中黑素瘤细胞中M6PR的更高表达。重要的是，在BRAFi抗性细胞中也观察到这种效应。此外，M6PR的表达增加与较高的颗粒酶B摄入和黑素瘤细胞对肿瘤浸润淋巴细胞的毒性活性的敏感性增加相关。

在一项试验性临床试验中评估了这些观察结果的转化相关性，其中16名患有转移性黑素瘤的患者用BRAFi vemurafenib治疗，然后用肿瘤浸润淋巴细胞进行过继性T细胞治疗。联合治疗耐受性良好，研究人员观察到BRAFi导致患者肿瘤中M6PR显着增加。

该研究表明过继性T细胞疗法对于在BRAFi上经历肿瘤进展的患者可能是治疗上有用的。

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