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研究人员确定脂肪酸结合蛋白4作为肾结石形成的负责任基因
肾结石病在世界范围内患病率很高,在北美高达13%,在欧洲为9%,在亚洲为5%。它们给患者带来痛苦,经常导致手术并带来重大的经济影响。许多人报告肾结石病(NL)与代谢综合征有关,但尚不清楚它们的关联机制。这种特征较差的关联为确定新靶标提供了机会,这些新靶标可能导致医学上预防肾结石复发。
在这项研究中,田口一澄博士(名古屋市大学副教授),高野康水博士(名古屋市大学教授),托马斯·奇博士(加利福尼亚大学旧金山分校副教授)及其合作者研究了基因表达通过两种RNA测序方法对肾结石病患者进行分析:在有或没有钙化的Randall斑块的情况下比较肾乳头组织,以及在单个复发性结石形成的肾脏内比较乳头,髓质和皮质区域。在患者队列和严重石化肾中发现的差异表达基因之间叠加了结果,以鉴定常见基因。
这两个RNA测序数据集的叠加表明,含有RP的肾乳头组织中的脂类代谢受到损害,而RP与脂肪酸结合蛋白(FABP)的下调有关。4.人肾标本的免疫组织化学和肾结石病小鼠的肾组织的微阵列分析该模型证实FABP4下调与肾结石形成有关。此外,他们发现FABP4缺乏导致FABP4基因敲除小鼠模型中肾脏和尿液晶体的发育。
他们的研究表明,FABP4在肾结石形成中起着重要的,以前未被认识的作用,为解释肾结石病和代谢综合征之间的联系提供了可行的机制。他们得出结论,FABP4似乎是肾结石形成的关键分子,并可能被证明是预防其的治疗靶标。
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